小胞体ストレス応答における環境変化認識メカニズムの解明

阐明内质网应激反应中的环境变化识别机制

• 批准号: 13780575
• 负责人: 木俣 行雄
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780575/
• 关键词: RNA; 分子シャペロン; UPR; スプライシング; BiP; Ire1; シャペロン; オルガネラ; 変性; 細胞生物学; 出芽酵母; 転写調節; 環境応答

私の目的は、小胞体ストレスセンサー蛋白質Ire1の活性制御メカニズムを解明することである。そのために本研究で私は、出芽酵母BiP遺伝子変異株の、詳細な表現型解析を行った。BiPは、小胞体内在性のHSP70ファミリー分子シャペロンである。以前に私は、非ストレス条件下で培養された出芽酵母細胞内では、BiPとIre1は会合しており、小胞体ストレスを与えると、それが解離することを見いだしている。今回の研究では、用いた5個のBiP遺伝子変異株は、その表現型に応じて、2種類に分類できることが分かった。3個のBiP遺伝子変異株では、小胞体ストレス状態においても、BiPとIre1の解離が認められず、かつ、Ire1は活性化しなかった。一方、残り2個のBiP遺伝子変異株では、非ストレス条件下でもBiPとIre1の会合は弱く、Ire1は常に活性化していた。これらの知見は、BiPとIre1の物理的な相互作用が、Ire1の活性を制御していることを示している。また私は、シャペロン基質となるモデル折り畳み不全タンパク質とBiPとの結合状態を、上記のBiP遺伝子変異株で調べた。その結果と、上述のBiP-Ire1の会合/解離の異常を比べることにより、モデル折り畳み不全タンパク質とIre1は、同一の様式でBiPと物理的相互作用することが示唆された。このことは、構造異常タンパク質とIre1が、BiPとの結合を巡って競合することを意味する。小胞体ストレス条件下では、小胞体に蓄積した大量の構造異常タンパク質がBipに結合し、その結果、BiPと結合出来なくなったIre1が活性型となり、小胞体ストレス応答を引き起こすと考えられる。

The activity control of the rei1 <s:1> protein in the private nucleus, the small cell ストレスセ, the サ, the サ, the メカニズムを, and the する, the する, and the とである. Youdaoplaceholder0 ために ために in this study, で private ために, 伝 variant strains of budding yeast BiP, detailed な phenotypic analysis を row った. BiP, in vivo <s:1> HSP70ファ リ リ リ molecules シャペロ である である. Before は に private, non ス ト レ ス conditions で cultivate さ れ た budding yeast cells で は, BJP と Ire1 meet は し て お り, small cell body ス ト レ ス を and え る と, そ れ が dissociation す る こ と を see い だ し て い る. Today back to の research で は, use い た five の BJP heritage 伝 - different strains は, そ の phenotype に 応 じ て, 2 kinds に classification で き る こ と が points か っ た. Three の BJP heritage 伝 sub - different strains で は, small cell body ス ト レ ス state に お い て も, BJP と Ire1 の dissociation が recognize め ら れ ず, か つ, Ire1 は activeness し な か っ た. One party, the residual り 2 の BJP heritage 伝 sub - different strains で は, non ス ト レ ス conditions で も BJP と Ire1 meet の は weak く, Ire1 は often に activeness し て い た. こ れ ら の knowledge は, BJP と Ire1 の physical な が interaction, Ire1 の を active suppression し て い る こ と を shown し て い る. ま は た private シ ャ ペ ロ ン matrix と な る モ デ ル fold り 畳 み insufficiency タ ン パ ク qualitative と BJP と の combining state を, written の BJP heritage 伝 sub - different strains で adjustable べ た. そ と の results, the above の BJP - Ire1 の の abnormal を meet/dissociation than べ る こ と に よ り, モ デ ル fold り 畳 み insufficiency タ ン パ ク qualitative と Ire1 は, same の others type で BJP と physical interactions す る こ と が in stopping さ れ た. こ の こ と は, tectonic anomaly タ ン パ ク qualitative と Ire1 が, BJP と の combining を cruise っ て co-opetition す る こ と を mean す る. Under the condition of small cell body ス ト レ ス で は, small cell body に accumulation し た large の tectonic anomaly タ ン パ ク qualitative が BJP に し, そ の results, the BJP と combined with out な く な っ た Ire1 が activity type と な り, small cell body ス ト レ ス 応 answer を lead き up こ す と exam え ら れ る.

项目成果

A.Hosoda: "JPDI, a Novel Endoplasmic Reticulum-resident Protein Containing Both a BiP-interacting J-domain and Thioredoxin-like Motifs"J. Biol. Chem.. 278. 2669-2676 (2003)

A.Hosoda：“JPDI，一种新型内质网驻留蛋白，包含 BiP 相互作用的 J 结构域和硫氧还蛋白样基序”J。