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ストレス応答性RNaseであるIre1と標的RNAのユニークな動態

应激反应性 RNase Ire1 和靶 RNA 的独特动力学

基本信息

批准号：
15030232
负责人：
木俣行雄
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

I型膜蛋白質であるIre1は、小胞体ストレスに応じて活性化し、Unfolded Protein Response (UPR)シグナル伝達経路を通じて、例えば分子シャペロン遺伝子の転写を誘導するなど、ストレスに対する生体防御応答を引き起こす。Ire1の活性制御に関して分子レベルで唯一分かっていることは、非ストレス状態では小胞体内在性分子シャペロンBipがIre1に結合してその活性を抑えており、小胞体ストレス状態ではその結合が解離するということである。我々は、このBipの結合/解離を含め、小胞体ストレスに応じてIre1の活性が制御される機構を解明することを最終的な目標とし、出芽酵母Ire1小胞体内腔ドメインの一次構造と機能の関連を明らかにするための研究を進めた。実際の研究においては、出芽酵母Ire1小胞体内腔領域に系統的に部分欠失を導入し、それを出芽酵母細胞内で発現させ、機能を有しているか否か、Bipの結合がどうなっているかを検討した。その結果、Ire1小胞体内腔領域に関して、機能に必須のドメインやBip結合配列などを、詳細にマッピングすることができた。また、Ire1はサイトゾル側末端にRNAaseドメインを持ち、シグナル伝達経路における直接の標的は、特定のRNAの切断であるとされている。ほ乳類には2種類のIre1パラログが存在し、それぞれIre1α、Ire1βと命名されている。両者には細胞内での機能に違いがあるようであり、Ire1αは転写因子XBP1の前駆体型mRNAのスプライシングに寄与し、UPR応答の推進役となる。一方後者は、28SrRNAを切断し、蛋白質合成を阻害する。本研究では、この機能の違いが何に起因するのかを調べた。その結果、Ire1αとIre1βでは、RNaseとしての基質特異性に差があり、それが生物学的活性の相違につながる可能性を強く示唆する知見が得られた。

Type I membrane protein Ire1 is activated in response to cellular changes, and Unfolded Protein Response (UPR) is activated in response to cellular changes. The activity of Ire1 is controlled by the molecular structure of Ire1. The molecular structure of Ire1 binds to the activity of Ire1. The molecular structure of Ire1 binds to the activity of Ire1. The molecular structure of Ire1 binds to the activity of Ire1. We have made further progress in the study of the association/dissociation mechanism of the microcellular structure of Ire1 and the relationship between the primary structure and function of the microcellular structure of Ire1. In the present study, the partial deletion of the system in the microcellular domain of budding yeast Ire1 was introduced, the development of budding yeast cells, the function of bip was discussed, and the combination of Bip was discussed. The results show that Ire1 cells are related to the internal cavity, and the function must be determined by the combination of Bip and Ire1 cells. Ire1 is a direct target for RNA cleavage at the end of the RNA pathway. There are two species of Ire1 in the genus Lactiniae, Ire1α and Ire1β. The expression of the gene is related to the function of the gene in the cell, and the expression of the gene is related to the gene expression of the gene in the cell. The latter is the only way to cut off 28S rRNA and inhibit protein synthesis. This study discusses the causes of these functional violations. The results show that Ire1 α and Ire1 β are different in substrate specificity and biological activity.