小胞体ストレス応答と細胞周期制御

内质网应激反应和细胞周期控制

• 批准号: 20058023
• 负责人: 木俣 行雄
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058023/
• 关键词: タンパク質; オルガネラ; ストレス; 微生物; 細胞; RNA; 情報伝達; 真核生物; 酵母; 分子シャペロン; ストレスセンサー; UPR; 蛋白質

真核生物細胞において、分泌系タンパク質の高次構造形成が異常を来し、変性タンパク質として小胞体に蓄積する状態を小胞体ストレスと呼ぶ。小胞体ストレスに応じて、細胞増殖が遅延することが知られている。この現象は、環境や細胞の内部状態が悪いときにはあえて増殖しないという、生体防衛応答の一環だと考えられるが、一方、単にストレスによる細胞のダメージだという解釈もある。真核生物全般に保存されているI型膜貫通タンパク質Ire1は小胞体に局在し、小胞体ストレスに応じて転写因子タンパク質(出芽酵母Hac1、動物細胞XBP1)の合成を促す。これら転写因子タンパク質により、小胞体分子シャペロンやタンパク質分解装置構成因子の発現が誘導され、小胞体ストレスは緩和される。Ire1のストレス感知は小胞体内腔ドメインにて行われていると考えられるが、本研究ではそこに点変異を導入し、常時活性化型変異Ire1を得ることに成功した。この変異Ire1を発現する出芽酵母の増殖は、非ストレス時においても、野生型株よりも遅かった。この知見は、増殖遅延はIre1が引き起こす現象であることを示している。ストレスによるダメージが無い場合でも、Ire1が活性化すれば増殖遅延が起きるということは、増殖遅延が何らかの生理的な意味を有することを示唆している。HAC1遺伝子破壊株でも、常時活性化型変異Ire1の発現により増殖遅延が起きたことから、増殖遅延を引き起こすための細胞内情報伝達において、Ire1の下流に位置するのはHAC1ではなく、未同定の新規因子であると考えられる。

Eukaryotic cells に お い て, secrete タ ン パ ク の high quality abnormal が を structure formation to し, - タ ン パ ク qualitative と し て small cell body に accumulation す る state を small cell body ス ト レ ス と ぶ. The small cell body ストレスに応じて, cell proliferation が遅 extends する する とが to られて る る. は こ の phenomenon, environment や cells の internal state が 悪 い と き に は あ え て raised colonization し な い と い う, bare body defense 応 answer の ring だ と exam え ら れ る が, one party, 単 に ス ト レ ス に よ る cells の ダ メ ー ジ だ と い う solution 釈 も あ る. Eukaryotes all に save さ れ て い る type I transmembrane タ ン パ ク qualitative Ire1 は small cell bodies in し に bureau, small cell body ス ト レ ス に 応 じ て planning write factor タ ン パ ク mass (XBP1) budding yeast Hac1, animal cells の を promote す synthesis. こ れ ら planning write factor タ ン パ ク qualitative に よ り, small cell body molecular シ ャ ペ ロ ン や タ ン パ ク qualitative decomposition device form factor の 発 now が induced さ れ, small cell body ス ト レ ス は ease さ れ る. Ire1 の ス ト レ ス perception は small cell in the body cavity ド メ イ ン に て line わ れ て い る と exam え ら れ る が, this study で は そ こ に points - different を import し, geomagnetic activity type - different Ire1 を have る こ と に successful し た. The <s:1> <s:1> variation Ire1を shows する sprouting yeast <s:1> proliferation った, when not ストレス, にお て て <e:1> <e:1> <e:1> <e:1>, wild-type strains よ 遅 った った. The knowledge of <s:1>, the expansion of 遅, the extension of が, Ire1が, leads to 遅, giving rise to the phenomenon of <s:1> す, である, とを, which shows that て て, る, る. ス ト レ ス に よ る ダ メ ー ジ が no い occasions で も, Ire1 が activeness す れ ば raised colonization 遅 delay が up き る と い う こ と は, raised colonization 遅 delay が ら か の physiological な mean を have す る こ と を in stopping し て い る. HAC1 heritage 伝 son broken 壊 strains で も, geomagnetic activity type - different Ire1 の 発 now に よ り raised colonization 遅 delay が up き た こ と か ら, raised colonization 遅 delay を lead き こ す た め の intelligence 伝 in cells of に お い て, Ire1 の obscene に position す る の は HAC1 で は な く new gauge factor, not with の で あ る と exam え ら れ る.