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悪性黒色腫細胞の転移・浸潤は形態形成遺伝子の発現異常によって始まる

恶性黑色素瘤细胞的转移和侵袭是由形态发生基因的异常表达引发的

基本信息

批准号：
13877298
负责人：
浜田淳一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌転移成立過程は、癌細胞の原発巣からの遊離に始まる。この過程を発生生物学的に考えてみると、基本的には癌細胞のもつ固有の空間的位置情報の乱れが原因と捉えることができる。すなわち、癌細胞が発生母地(原発巣)を正所として認識できなくなり、原発巣にとどまる必然性が失われたため、原発巣から遊離していくと考えることができる。正所と認識させる位置情報の発信源として形態形成のマスター遺伝子であるHOX遺伝子が挙げられる。このHOX遺伝子の発現異常が、細胞接着因子の発現・機能異常を引き起こすため、癌細胞間の接着性の減弱が生じ、癌細胞の原発巣からの遊離を促すという仮説を立て、本研究を行った。本研究により、次のことが明らかとなった。1.7系のヒト悪性黒色腫細胞株と正常メラノサイトを対象に、HOXD3遺伝子、カドヘリン(E、PおよびN)、カドヘリンと複合体を形成するカテニン(α、βおよびγ)の発現をRT-PCR法で解析した。その結果、HOXD3は、メラノサイトでは、発現していないが、7系中6系の悪性黒色腫細胞株では発現していることが明らかとなった。E-カドヘリンの発現は、2/7株で、また同じ細胞株においてP-カドヘリンの発現も認められた。一方、N-カドヘリンは全株において発現していた。α、βおよびγ-カテニンはすべて全株で発現がみられた。2.HOXD3を発現し、E-カドヘリンおよびP-カドヘリンを発現していない2系の悪性黒色腫細胞株にHOXD3アンチセンス発現ベクターを遺伝子導入し、これらカドヘリンの発現変化について検討した。HOXD3アンチセンスの導入は、E-カドヘリンおよびP-カドヘリンの発現を変化させなかった。3.HOXD3アンチセンスを導入した2系の悪性黒色腫細胞株は、細胞浸潤性および運動性が著明に低下した。以上の成績から、形態形成遺伝子のひとつであるHOXD3は、悪性黒色腫細胞で発現すると細胞浸潤・運動性を亢進させるが、細胞間接着因子であるカドヘリンの発現には影響しないことが示唆された。

The process of cancer metastasis begins with the initiation and dissociation of cancer cells. The process of development of biological research, basic information on the inherent space of cancer cells and the reasons for chaos The cancer cells are born to the mother (original development). The inevitability of the original development is lost. The original development is free. The source of position information and the formation of shape are known as HOX. This study was carried out in the following areas: abnormal expression of HOX gene, abnormal expression and function of cell adhesion factor, weakened adhesion between cancer cells, and promotion of tumor cell origin and dissociation. This study is aimed at the following topics: 1.7 RT-PCR was used to analyze the expression of HOXD3 gene, protein (E, P, N) and protein (α, β, γ) in the normal control group of human melanoma cell lines. As a result, HOXD3 cells developed in line 7 and 6 in line 7. 2/7 strains of E-protein were isolated from the same cell line, and 2/7 strains were isolated from the same cell line. A square, N-point, and a whole plant.α, β and γ-rays are emitted from the whole plant. 2. HOXD3 gene discovery, E-gene discovery and P-gene discovery in 2-line melanoma cell line HOXD3 gene discovery, gene introduction, gene discovery and gene transformation in 2-line melanoma cell line HOXD3 is a new type of electronic device. 3. HOXD3 is introduced into two lines of black cell lines, and cell infiltration and motility are significantly lower. The above results show that the development of morphogenetic factors, such as HOXD3, is influenced by the development of cell infiltration and hypermotility, and the development of intercellular adhesion factors.