脳血管内皮細胞はグリオブラストーマの脳外脱出を阻止するのか?

脑血管内皮细胞能否阻止胶质母细胞瘤从大脑逃逸？

基本信息

批准号：
08877045
负责人：
浜田淳一
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877045/
关键词：
癌転移グリオブラストーマ血管内皮細胞浸潤内皮下基底膜

项目摘要

グリオブラストーマ細胞が遠隔転移しない原因を探るため、グリオブラストーマ細胞と脳血管内皮細胞ならびにその内皮下基底膜との相互作用について細胞培養系にて検索した。まず、ラット脳血管内皮細胞を用いたtrans-endothelial migrationアッセイ系を確立した。小孔の開いたフィルターによった仕切られた培養用チャンバーのフィルター上面に脳血管内皮細胞を単層培養し、その上にグリオブラストーマ細胞をまき一定時間後、内皮細胞層下へもぐり込み、フィルター小孔を通過した細胞数を計数した。その結果、4系のヒト由来および3系のラット由来のグリオブラストーマ細胞は、すべて脳血管内皮細胞下へと浸潤することが明らかとなった。次に、脳血管内皮下基底膜に対する浸潤性を検討した。ラット脳血管内皮細胞を1カ月間培養維持し、内皮細胞下に形成されたマトリックス成分を酢酸で抽出した。このマトリックス成分を上記で用いたチャンバーのフィルター上面にコートし、その上にグリオブラストーマ細胞をまいた。一定時間後、マトリックスを破壊し、フィルター小孔を通過した細胞数を計数した。その結果、転移性のラット乳癌細胞は、高い浸潤性を示したのに対し、ヒトおよびラットグリオブラストーマ細胞は浸潤性を示さなかった。以上の観察から、脳血管内皮細胞の産生するマトリックス中には、グリオブラストーマ細胞の浸潤を抑制する物質あるいはグリオブラストーマ細胞に対して高い親和性を示す物質が存在すると考えられた。さらに、このことが、グリオブラストーマの脳外脱出を阻止する原因のひとつと推察された。

为了研究胶质母细胞瘤细胞转移的失败的原因，我们使用细胞培养系统搜索了胶质母细胞瘤细胞与脑血管内皮细胞及其下皮下皮地下膜之间的相互作用。首先，建立了使用大鼠脑血管内皮细胞的跨内皮迁移测定系统。脑血管内皮细胞是在培养室的顶部培养的单层培养的单层，该培养箱由带有开放孔的过滤器分配，将胶质母细胞瘤细胞倒在其上，并且在一段时间内，它们被埋葬在内皮细胞层的下方，并且通过过滤器孔通过的细胞数量计数。结果，揭示了来自4个人的所有胶质母细胞瘤细胞和来自脑血管内皮细胞下3个人的3只大鼠。接下来，研究了脑血管下皮地下膜的侵入性。将大鼠脑血管内皮细胞培养一个月，并用乙酸提取内皮细胞下形成的基质成分。将此基质分量涂在上面使用的腔室的顶部表面上，并将其撒上胶质母细胞瘤细胞。一段时间后，矩阵被中断，并计算通过过滤器孔的细胞数量。结果，转移性大鼠乳腺癌细胞显示出很高的侵入性，而人和大鼠胶质母细胞瘤细胞没有侵入性。基于上述观察结果，人们认为存在抑制胶质母细胞瘤细胞的侵袭或对脑血管内皮细胞产生的基质中胶质母细胞瘤细胞表现高亲和力的物质。此外，这被怀疑是阻止胶质母细胞瘤逃脱大脑的原因之一。