权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マイクロRNAの発現異常によって維持される癌特異的HOX遺伝子ネットワークの解明

阐明由异常 microRNA 表达维持的癌症特异性 HOX 基因网络

基本信息

批准号：
18012001
负责人：
浜田淳一
金额：
$ 6.72万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は,癌特異的HOXコードの異常を引き起こす原因のひとつとしてマイクロRNA(miRNA)を証明することである.ヒトマイクロRNAのひとmiR-196a-1の二本鎖RNAを合成し,4種類のヒト細胞株に導入し,39個のHOX遺伝子の発現変化を定量的RT-PCR法で解析したところ,miR-196a-1はすべての細胞株のHOXA7の発現を低下させることがわかった.また,miR-196a-1の発現が高いヒト乳癌細胞はHOXA7の発現が低いことも明らかとなった.自由エネルギー最小化探索を利用したinsillco解析から,miR-196a-1によって認識される可能性が最も高いHOXA7のmRNA配列は,3'-UTRに5箇所存在することが予測された.そこで,5箇所のうちどれが最も重要であるのかを,ルシフェラーゼを利用したレポーターアッセイで解析した.その結果,5箇所いずれもmiR-196a-1の標的となること,さらに発現抑制効果は標的領域の数に依存して高くなることがわかった.miR-196a-1発現ベクターを作製し,miR-196a-1の発現が低いヒト乳癌細胞に過剰発現させ,細胞増殖性について検討した.miR-196a-1過剰発現細胞は,非発現細胞に比べ,足場非依存性の増殖能が高いことが明らかになった.現在,miR-196a-1過剰発現ヒト乳癌細胞のinvivoにおける増殖・転移性について調べている.以上の成果は,miR-196a-1はHOXA7の発現抑制を介して癌細胞の増殖を増強させることを示唆している.

The purpose of this study is to find out the causes of HOX cancer in patients with specific cancer. The cause of cancer is different from that of RNA (miRNA). In this paper, we studied the synthesis of RNA in an ordinary university of RNA and miR-196a-1. The cell lines of 4 kinds of HOX were cloned, 39 of them were detected by RT-PCR method, and the cells of miR-196a-1 were analyzed by quantitative analysis. MiR-196a-1, breast cancer, HOXA7, breast cancer, breast cancer and breast cancer. The exploration of minimization is based on the analysis of insillco, the possibility of miR-196a-1 is the highest of HOXA7 and mRNA, and the existence of 3'-UTR 5 is sensitive to the possibility. The most important thing is to make use of the most important information in the five-month period. According to the results of the experiment, the results showed that the field of inhibition of miR-196a-1 in 5 years was dependent on the level of high-risk, high-risk, low-risk breast cancer, low-risk breast cancer, low-risk There is a high level of non-dependent colonization in the field of non-dependent colonization. Now, miR-196a-1 screening has shown that breast cancer cells are resistant to invivo and metastatic. As a result of the above results, miR-196a-1 HOXA7 has demonstrated the inhibition of cancer cell proliferation, the enhancement of cell proliferation and the instigation of cancer cells.