がん転移のマスター遺伝子としてのホメオボックス遺伝子の役割

同源框基因作为癌症转移主基因的作用

• 批准号: 12215001
• 负责人: 浜田 淳一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215001/
• 关键词: ホメオボックス遺伝子; 転移・浸潤; snail; slugファミリー; HOXD3; cDNAマイクロアレイ; 肺癌細胞; カドヘリン

本研究は、胚発生過程において空間的位置情報のマスター遺伝子として働くホメオボックス遺伝子が癌細胞において異常発現した場合、転移・浸潤性が変化するという仮説のもとに行った。HOXD3ホメオボックス遺伝子発現ベクターをヒト肺癌細胞に導入・発現させ、以下の検討を行った。1.HOXD3過剰発現させたヒト肺癌細胞株と非発現株からmRNAを抽出し、cDNAマイクロアレイ解析を行い、両者間における遺伝子発現パターンを比較した。その結果、HOXD3の過剰発現によって発現の変動する遺伝子は、1)細胞外基質成分、2)細胞接着因子、3)細胞外基質の分解に関わる分子、4)細胞骨格関連分子、および5)増殖因子・サイトカインの5つのグループに分けられた。特に、HOXD3過剰発現株におけるデスモグレイン、デスモプラキン、プラコグロビン、E-カドヘリンなどの細胞間接着因子の発現低下ならびにインテグリンα4、β3、CD44、トロンボスポンジン、プラスミノーゲン・アクチベーター・インヒビター、MMP-2、uPAなどの細胞-基質間接着因子や細胞外基質分解酵素の発現亢進が浸潤・転移の促進に関与していることが示唆された。2.さらに、HOXD3を過剰発現させると、TGF-βを介した細胞内情報伝達経路が活性化されることが明らかとなった。このTGF-βを介した情報伝達経路の活性化は、I型コラーゲンに対する浸潤・運動性の増強に寄与していることが示唆された。

は this study process, embryo 発 に お い て space position information の マ ス タ ー posthumous son 伝 と し て 働 く ホ メ オ ボ ッ ク ス posthumous son 伝 が cancer に お い て abnormal 発 し now infiltrating が た occasions, planning to move - the す る と い う 仮 said の も と に line っ た. HOXD3 ホ メ オ ボ ッ ク ス posthumous son 伝 発 now ベ ク タ ー を ヒ ト lung cancer cells に import · 発 now さ せ, the following の 検 line for を っ た. 1. HOXD3 before turning 発 now さ せ た ヒ ト lung cancer cell lines と non 発 now strains か ら mRNA を spare し, cDNA マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を い, struck between に お け る posthumous son 伝 発 now パ タ ー ン を compare し た. そ の results, HOXD3 の before turning 発 now に よ っ て 発 is の - move す る heritage 伝 は, 1) extracellular matrix components, 2) the cell factor, then 3) extracellular matrix decomposition に の masato わ る molecules, 4) cells bone masato even molecules, お よ び 5) raised yield factor, サ イ ト カ イ ン の 5 つ の グ ル ー プ に points け ら れ た. に, HOXD3, before turning 発 now strains に お け る デ ス モ グ レ イ ン, デ ス モ プ ラ キ ン, プ ラ コ グ ロ ビ ン, E - カ ド ヘ リ ン な ど の cells with indirect factor の 発 now low な ら び に イ ン テ グ リ ン alpha, beta 4, 3, CD44, ト ロ ン ボ ス ポ ン ジ ン, プ ラ ス ミ ノ ー ゲ ン · ア ク チ ベ ー タ ー · イ ン ヒ ビ タ ー, MM P - 2, the uPA な ど の cells - matrix indirect factor や extracellular matrix decomposition enzyme の 発 hyperthyroidism が infiltration, now planning to move の promote に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. 2. さ ら に, HOXD3 を before turning 発 now さ せ る と, TGF - beta を dielectric し た intracellular intelligence 伝 が activeness of 経 road さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の TGF - beta を interface し た intelligence 伝 の activeness of 経 road は, type I コ ラ ー ゲ ン に す seaborne る infiltration, motility の raised strong に send し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

古内恵司: "Somatic mutations of the APC gene in primary breast cancers"Am.J.Pathol.. 156. 1995-2005 (2000)

Keiji Furuchi：“原发性乳腺癌中 APC 基因的体细胞突变”Am.J.Pathol.. 156. 1995-2005 (2000)

浜田淳一: "Increased oxidative DNA damage in mammary tumor cells by continuous epidermal growth factor stimulation."J.Natl.Cancer Inst.. 93. 39-44 (2001)

Junichi Hamada：“通过连续表皮生长因子刺激增加乳腺肿瘤细胞中的氧化 DNA 损伤。”J.Natl.Cancer Inst.. 93. 39-44 (2001)

浜田淳一: "Overexpression of homeobox gene HOXD3 induces coordinate expression of metastasis-related genes in human lung cancer cells."Int.J.Cancer. (印刷中).

Junichi Hamada：“同源框基因 HOXD3 的过度表达会诱导人类肺癌细胞中转移相关基因的协调表达。”Int.J.Cancer（正在出版）。

巴一: "Transcriptional slippage of p53 gene enhanced by cellular damage in rat liver : monitoring the slippage by a yeast functional assay"Mutation Res.. 447. 209-220 (2000)

Tomoe：“大鼠肝脏细胞损伤增强 p53 基因的转录滑移：通过酵母功能测定监测滑移”Mutation Res.. 447. 209-220 (2000)

高橋将人: "Distinct prognostic values of p53 mutation and loss of estrogen receptor, and their cumulative effect in primary breast cancers"Int.J.Cancer. 89. 92-99 (2000)

Masato Takahashi：“p53 突变和雌激素受体缺失的独特预后价值及其在原发性乳腺癌中的累积效应”Int.J.Cancer. 89. 92-99 (2000)