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miRNAによって引き起されるHOX遺伝子ネットワークの癌特異的破綻

miRNA 诱导的 HOX 基因网络的癌症特异性破坏

基本信息

批准号：
17013003
负责人：
浜田淳一
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトHOX遺伝子は,転写因子をコードしており,その下位にある多くの標的遺伝子の発現を時間的・空間的に調節しながら形態形成を進めていく.我々は,HOX遺伝子が形態形成過程だけでなく,成体においても臓器・組織に特徴的な発現パターンを示すこと,ならびに様々な癌組織においてHOX遺伝子の発現異常が頻繁にみられることを示してきた.さらにHOX遺伝子の発現異常が癌細胞の転移・浸潤能を変化させることも報告してきた.本研究課題では,癌においてHOX遺伝子の発現異常が起こるメカニズムのひとつとしてマイクロRNA(miRNA)に焦点を当て検討した.miRNAは,標的RNAを配列特異的に認識し,RNAの分解や翻訳阻害を引き起こす生体内でつくられる低分子RNAの総称である.最近,HOXクラスター内でmiR10a,miR10b,miR-196a-1,miR-196a-2およびmiR-196bの5種類のmiRNAがつくられることが報告された.本課題では,これらのmiRNAのうちmiR-196が標的とするHOX遺伝子の同定を試みた.二本鎖RNA miR-196aあるいは二本鎖RNA miR-196a-1をヒト癌細胞(HeLa,293,LoVoおよびMCF-7)に導入し,39個のHOX遺伝子の発現変化について定量的リアルタイムRT-PCR法で調べた.その結果,これらのmiRNAの導入によってHOXA7およびHOXD8遺伝子の発現が抑制されることがわかった.現在,これらのmiRNAが標的とするHOXA7およびHOXD8 mRNA内のRNA配列の同定とprecursorタイプのmiRNAを細胞内で発現させ細胞の悪性形質の変化について調べている.

ヒト HOX heritage 伝は, planning to write factor をコードしており, その lower にある more くの mark heritage 伝 son の発 now をに regulation of time, space しながら morphogenetic を into めていく. I 々は, traces of HOX 伝 son が morphogenetic process だけでなく, adult においても viscera, organization of 徴にな発 now パターンを shown すこと, ならびに others 々な cancerous tissue において HOX heritage 伝 son の発 now frequent abnormal がにみられることを shown してきた. さらに HOX heritage 伝 son の発 abnormal が cancer now の planning can move, infiltrating を The transformation させるたととと report ててたた. This research topic では, cancer において HOX heritage 伝 son の発 abnormal が up now こるメカニズムのひとつとしてマイクロ RNA (miRNA) に focus を when て beg し検た. Micrornas は, を match column specific target RNA に know し, RNA の decomposition や turn 訳 resistance against を lead き up こです born the body つくられる low molecular RNA Youdaoplaceholder0 is called である. Recently, in which クラスター within で miR10a, miR10b, miR - 196 - a - 1, miR - 196 - a - 2 および miR - 196 - b の 5 kinds の micrornas がつくられることが report された. This subject でみた, <s:1> れら <s:1>, <s:1>, miRNA うち, miR-196が target とする, HOX derivative 伝, <s:1>, and を test みた. Two-strand lock-in RNA miR-196aあるあるある two-strand lock-in RNA MiR - 196 - a - 1 をヒト cancer cells (HeLa, 293, LoVo および MCF - 7) に import し, 39 の HOX heritage 伝 son の発 now - the について quantitative リアルタイム rt-pcr method で adjustable べた. その results, これらの micrornas の import によって HOXA7 および HOXD8 伝 The offspring exhibit が inhibition されるとがわとがわった. Now, これらの micrornas が mark とする HOXA7 および HOXD8 mRNA in の RNA with column の with fixed と we タイプの micrornas を intracellular で発 now させ cells の悪 sexual character の variations change について adjustable べている.