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miRNAによって引き起されるHOX遺伝子ネットワークの癌特異的破綻

miRNA 诱导的 HOX 基因网络的癌症特异性破坏

基本信息

批准号：
17013003
负责人：
浜田淳一
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトHOX遺伝子は,転写因子をコードしており,その下位にある多くの標的遺伝子の発現を時間的・空間的に調節しながら形態形成を進めていく.我々は,HOX遺伝子が形態形成過程だけでなく,成体においても臓器・組織に特徴的な発現パターンを示すこと,ならびに様々な癌組織においてHOX遺伝子の発現異常が頻繁にみられることを示してきた.さらにHOX遺伝子の発現異常が癌細胞の転移・浸潤能を変化させることも報告してきた.本研究課題では,癌においてHOX遺伝子の発現異常が起こるメカニズムのひとつとしてマイクロRNA(miRNA)に焦点を当て検討した.miRNAは,標的RNAを配列特異的に認識し,RNAの分解や翻訳阻害を引き起こす生体内でつくられる低分子RNAの総称である.最近,HOXクラスター内でmiR10a,miR10b,miR-196a-1,miR-196a-2およびmiR-196bの5種類のmiRNAがつくられることが報告された.本課題では,これらのmiRNAのうちmiR-196が標的とするHOX遺伝子の同定を試みた.二本鎖RNA miR-196aあるいは二本鎖RNA miR-196a-1をヒト癌細胞(HeLa,293,LoVoおよびMCF-7)に導入し,39個のHOX遺伝子の発現変化について定量的リアルタイムRT-PCR法で調べた.その結果,これらのmiRNAの導入によってHOXA7およびHOXD8遺伝子の発現が抑制されることがわかった.現在,これらのmiRNAが標的とするHOXA7およびHOXD8 mRNA内のRNA配列の同定とprecursorタイプのmiRNAを細胞内で発現させ細胞の悪性形質の変化について調べている.

Use the HOX sub-system, write the factor to change the number of users, and the sub-station to realize the space in the current time is in good condition. In our hospital, the HOX system has been formed through the whole process, the adult cancer tissue has been shown to be sensitive, and the cancer tissue has been shown to be sensitive to the cancer tissue. The cancer tissue has been shown to show that it is very complex. Now that you have a common cancer cell, you will be able to change your HOX and report that you are suffering from cancer. In this study, we found that the focus of HOX (miRNA) was the focus of RNA, RNA, RNA decomposition, flip block, and low molecular weight RNA in vivo. Recently, HOX has reported a lot of information on the miRNA, miRNA, miR-196b 5 and other reports in the country. In this topic, you will find that the HOX cluster of the miRNAs is the same as that of the miR-196 server. An ordinary university was enrolled in an ordinary university with RNA miR-196a-1 cancer cells (HeLa,293,LoVo cancer MCF-7). 39 HOX children were enrolled in this program. The quantitative RT-PCR method was used to determine the number of samples. The results show that the miRNA has been successfully inserted into the HOXA7 and HOXD8 subsets of the computer to suppress the error. Now, the RNA in the HOXD8 mRNA of the miRNA is assigned the same as the precursor, the miRNA, the intracellular, the cellular, the sex, the sex.