miRNAによって引き起されるHOX遺伝子ネットワークの癌特異的破綻

miRNA 诱导的 HOX 基因网络的癌症特异性破坏

基本信息

  • 批准号:
    17013003
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒトHOX遺伝子は,転写因子をコードしており,その下位にある多くの標的遺伝子の発現を時間的・空間的に調節しながら形態形成を進めていく.我々は,HOX遺伝子が形態形成過程だけでなく,成体においても臓器・組織に特徴的な発現パターンを示すこと,ならびに様々な癌組織においてHOX遺伝子の発現異常が頻繁にみられることを示してきた.さらにHOX遺伝子の発現異常が癌細胞の転移・浸潤能を変化させることも報告してきた.本研究課題では,癌においてHOX遺伝子の発現異常が起こるメカニズムのひとつとしてマイクロRNA(miRNA)に焦点を当て検討した.miRNAは,標的RNAを配列特異的に認識し,RNAの分解や翻訳阻害を引き起こす生体内でつくられる低分子RNAの総称である.最近,HOXクラスター内でmiR10a,miR10b,miR-196a-1,miR-196a-2およびmiR-196bの5種類のmiRNAがつくられることが報告された.本課題では,これらのmiRNAのうちmiR-196が標的とするHOX遺伝子の同定を試みた.二本鎖RNA miR-196aあるいは二本鎖RNA miR-196a-1をヒト癌細胞(HeLa,293,LoVoおよびMCF-7)に導入し,39個のHOX遺伝子の発現変化について定量的リアルタイムRT-PCR法で調べた.その結果,これらのmiRNAの導入によってHOXA7およびHOXD8遺伝子の発現が抑制されることがわかった.現在,これらのmiRNAが標的とするHOXA7およびHOXD8 mRNA内のRNA配列の同定とprecursorタイプのmiRNAを細胞内で発現させ細胞の悪性形質の変化について調べている.
ヒ ト HOX heritage 伝 は, planning to write factor を コ ー ド し て お り, そ の lower に あ る more く の mark heritage 伝 son の 発 now を に regulation of time, space し な が ら morphogenetic を into め て い く. I 々 は, traces of HOX 伝 son が morphogenetic process だ け で な く, adult に お い て も viscera, organization of 徴 に な 発 now パ タ ー ン を shown す こ と, な ら び に others 々 な cancerous tissue に お い て HOX heritage 伝 son の 発 now frequent abnormal が に み ら れ る こ と を shown し て き た. さ ら に HOX heritage 伝 son の 発 abnormal が cancer now の planning can move, infiltrating を The transformation させる た と と と report て て た た. This research topic で は, cancer に お い て HOX heritage 伝 son の 発 abnormal が up now こ る メ カ ニ ズ ム の ひ と つ と し て マ イ ク ロ RNA (miRNA) に focus を when て beg し 検 た. Micrornas は, を match column specific target RNA に know し, RNA の decomposition や turn 訳 resistance against を lead き up こ で す born the body つ く ら れ る low molecular RNA Youdaoplaceholder0 is called である. Recently, in which ク ラ ス タ ー within で miR10a, miR10b, miR - 196 - a - 1, miR - 196 - a - 2 お よ び miR - 196 - b の 5 kinds の micrornas が つ く ら れ る こ と が report さ れ た. This subject で みた, <s:1> れら <s:1>, <s:1>, miRNA うち, miR-196が target とする, HOX derivative 伝, <s:1>, and を test みた. Two-strand lock-in RNA miR-196aある ある ある two-strand lock-in RNA MiR - 196 - a - 1 を ヒ ト cancer cells (HeLa, 293, LoVo お よ び MCF - 7) に import し, 39 の HOX heritage 伝 son の 発 now - the に つ い て quantitative リ ア ル タ イ ム rt-pcr method で adjustable べ た. そ の results, こ れ ら の micrornas の import に よ っ て HOXA7 お よ び HOXD8 伝 The offspring exhibit が inhibition される とがわ とがわ った. Now, こ れ ら の micrornas が mark と す る HOXA7 お よ び HOXD8 mRNA in の RNA with column の with fixed と we タ イ プ の micrornas を intracellular で 発 now さ せ cells の 悪 sexual character の variations change に つ い て adjustable べ て い る.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Aberrant Expressions of HX Genes in Human Invasive Breast Carcinoma.
HX 基因在人类浸润性乳腺癌中的异常表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Makiyama;K
  • 通讯作者:
    K
Hypoxia suppresses the production of matrix metalloproteinases and migration of human monocyte-derived dendritic cells.
缺氧会抑制基质金属蛋白酶的产生和人单核细胞衍生的树突状细胞的迁移。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Zhao;W
  • 通讯作者:
    W
siRNA gelsolin knockdown induces epithelial-mesenchymal transition with a cadherin switch in human mammary epithelial cells
  • DOI:
    10.1002/ijc.21559
  • 发表时间:
    2006-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Tanaka, H;Shirkoohi, R;Kuzumaki, N
  • 通讯作者:
    Kuzumaki, N
転写因子.肝転移のすべて,(門田守人・松浦成昭編)
转录因子。关于肝转移的一切(由门田森人和松浦成明编辑)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Abe;M.;畠山昌則;浜田淳一
  • 通讯作者:
    浜田淳一
p53-defective tumors with a functional apoptosome-mediated pathway: A new therapeutic target
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    $ 3.84万
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  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 3.84万
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了