日本人の本態性高血圧感受性遺伝子の解析

日本人群原发性高血压易感基因分析

• 批准号: 02F00249
• 负责人: 荻原 俊男
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00249/
• 关键词: 本態性高血圧; 遺伝子多型; 分子生物学

今年引き続いて、β_1-アドレナリン受容体の遺伝子には、49番目のアミノ酸がグリシン(Gly)またはセリン(Ser)になる多型も存在する。Ranadeらによる1000人以上の中国系と日本系のサンプルを用いたケース・コントロール研究ではSer49Gly多型は心拍数と関連することが示されている(Am J Hum Genet 2002)。そこで、我々はこの遺伝子多型と日本人の心拍数との関連が大迫研究を用いて検討した。ABPMを用いた検討では(n=706)24時間及び夜間心拍数においてGly/Gly型は心拍数との間には有意な相関が認められた。β_1-Adrenergic受容体の遺伝子多型(Gly49Gly)は心拍数増加の危険因子となり、特に夜間心拍数増加のリスクとしてはたらく可能性が示唆された(第68回 日本循環器学会総会発表予定)。次に、これまで日本人での報告が少なかったbradykininβ_2受容体遺伝子のプロモーターの遺伝子多型(-58T/C)と本態性高血圧症の疾患感受性に及ぼす影響を検討した。更にこの遺伝子exonlの+9/-9多型とACEのI/D多型との関連についても検討した。結果としてこの遺伝子(-58T/C)多型は高血圧群において、ECGにおけるLVH有無との関連を認めたが、ACEのI/D多型との関連は認められなかった。(Hypertens Resに投稿中)。最近Sudhirらにより報告されたAGTの遺伝子多型(-217A/G)と日本人の本態性高血圧との関連を壮瞥・端野研究を用いて検討した。その結果、腹囲と血中インスリン濃度はAアリルキャリア男性において有意な上昇を認めた。以上の結果より、AGTのプロモーターの遺伝子多型(SNP,-217A/G)は日本人男性の内蔵肥満のリスクとなり、メタボリック症候群発症に影響を及ぼす可能性があると考えられた。(第68回日本循環器学会総会発表予定)。

This year led き 続 い て, beta _1 - ア ド レ ナ リ ン by let body の heritage 伝 son に は, 49 times の ア ミ ノ acid が グ リ シ ン (Gly) ま た は セ リ ン (Ser) に な る polymorphism も exist す る. Ranade ら に よ る department of more than 1000 people の Chinese と Japan is の サ ン プ ル を with い た ケ ー ス · コ ン ト ロ ー ル research で は Ser49Gly type number は heart beats more と masato even す る こ と が shown さ れ て い る (Am J Hum Genet, 2002). そ こ で, I 々 は こ の heritage 伝 son number type と Japanese の heart beats more と の masato even use forced が big research を い て beg し 検 た. Beg で ABPM を with い た 検 は (n = 706) 24 time and number び night heart beats に お い て Gly Gly/model number は heart beats と の between に は intentionally な phase masato が recognize め ら れ た. Beta _1 - Adrenergic by let body の posthumous son 伝 polymorphism (Gly49Gly) number は heart beats raised の 険 danger factor と な り, rights and the number に night heart beats の リ ス ク と し て は た ら が く possibility in stopping さ れ た (68 back to Japan circulator will learn 総 発 table to decide). に, こ れ ま で Japanese で の report less が な か っ た bradykinin beta _2 by let body heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー の posthumous son 伝 polymorphism (58 t/C) - normality high blood 圧 と this disease の disease susceptibility に and ぼ す influence を beg し 検 た. Further に と cultural heritage 伝 sub-exonl <s:1> +9/-9 polymorphs とACE と I/D polymorphs と are related to に 検 て て 検 検 to discuss the relics た. Results と し て こ の heritage 伝 child (- 58 t/C) polymorphism は high blood group 圧 に お い て, ECG に お け る LVH have と の masato even を recognize め た が, I/D polymorphism of ACE の と の masato even は recognize め ら れ な か っ た. (Hypertens Resに in submission). Recent Sudhir ら に よ り report さ れ た AGT の but 伝 son type (a - 217 - a/G) normality high blood 圧 と の this Japanese と の masato connected を strong cast, nomura research を with い て beg し 検 た. そ の results, abdomen 囲 と blood イ ン ス リ ン concentration は A ア リ ル キ ャ リ ア male に お い て intentionally な rise を recognize め た. の above results よ り, AGT の プ ロ モ ー タ ー の heritage 伝 son polymorphism (SNPS, - 217 - a/G) は Japanese men within の 蔵 fat against の リ ス ク と な り, メ タ ボ リ ッ ク syndrome 発 disease に influence を and ぼ す possibility が あ る と exam え ら れ た. (The 68th Japan Circulator Society 総 publication schedule to be confirmed).

项目成果

Asai Takashi: "Endothelin-1 gene variant associates with blood pressure in obese Japanese subjects : the Ohasama Study"Hypertension. 38(6). 1321-1324 (2001)

Asai Takashi：“Endothelin-1 基因变异与日本肥胖受试者的血压相关：Ohasama 研究”高血压。

Katsuya Tomohiro: "Epsilon 4 allele of apolipoprotein E gene associates with lower Blood pressure in young Japanese subjects : the Suita Study."J Hypertens. 20. 2017-2021 (2002)

Katsuya Tomohiro：“载脂蛋白 E 基因的 Epsilon 4 等位基因与日本年轻受试者的较低血压相关：Suita 研究。”J Hypertens。

Motone Masaharu: "Association between Hepatocyte Growth Factor Gene Polymorphism and Essential Hypertension"Hypertens Res. (in press). (2004)

本根正治：“肝细胞生长因子基因多态性与原发性高血压的关联”Hypertens Res。

Katsuya Tomohiro: "Epsilon 4 allele of apolipoprotein E gene associates with lower Blood pressure in young Japanese subjects : the Suita Study"J Hypertens. 20. 2017-2021 (2002)

Katsuya Tomohiro：“载脂蛋白 E 基因的 Epsilon 4 等位基因与日本年轻受试者的较低血压相关：Suita 研究”J Hypertens。