本態性高血圧症の発症、進展に関与する遺伝因子の解明

阐明与原发性高血压发病和进展有关的遗传因素

• 批准号: 12204070
• 负责人: 荻原 俊男
• 金额: --
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204070/
• 关键词: 遺伝子多型; 対立遺伝子; 疾患感受性; SNPs; 高血圧; TaqMan; プローブ; レニンーアンジオテンシン系

我が国には約3000万人の本態性高血圧症患者が存在するが、原因不明の本疾患に対しては、血圧値のみを指標とした対症療法が行われているに過ぎず、降圧療法による合併症予防効果は既に限界に達している。本研究では、遺伝型と表現型の関連を検討するassociation studyの手法を用いて、SNPsの意義を多角的に検討する試みを行った。対象者として、大阪大学医学部附属病院の老年・高血圧内科に通院あるいは入院中の患者と、I県0町で実施されている農村部大規模コホート研究(0研究)のMRI検診参加者の中で、遺伝子解析に同意した者を選んだ。研究計画書は大阪大学倫理委員会、東北大学倫理委員会の承認を得た。大阪大学での検討(阪大研究)では、重症高血圧患者の降圧薬治療効果に及ぼすレニンーアンジオテンシン系遺伝子多型の影響を、後ろ向きに検討した。0研究では、MRIによるラクナ梗塞とPVHの定量的評価と、循環器合併症のリスクとして注目されるMTHFRのC677T遺伝子多型の関連を検討した。阪大研究では、一切の介入を排除した条件下で実施されている長期降圧療法への遺伝子多型の影響を検討した結果、ACE遺伝子のDD型で降圧度が低い(p<0.05,DD vs ID+II)ことが示された。有意差は認められなかったが、ACE/DD型の本態性高血圧症患者ではβ-blocker使用頻度が高く、α-blocker,利尿薬の使用が少ない傾向が認められた。0研究では、MTHFR/TT型をもつ者の拡張期血圧は有意に高く、大脳基底核におけるラクナスコアも高い傾向が認められた(p<0.02)。今回の小規模な検討では、疾患を規定するような強いリスク遺伝子多型は存在しなかったが、高血圧から合併症に至る過程、降圧薬の選択にもSNPsの情報が役立つ可能性が示唆された。今後は、日本人におけるSNPsの意義を確立するために、より多くの検体の収集と、多角的な表現型の収集が望まれる。

There are about 30 million patients with idiopathic hypertension in China, and the cause of the disease is unknown. The index of blood pressure and the treatment of the disease are different. The complications are prevented and the results are limited. This study is aimed at exploring the association between genetic types and phenotypes, and at exploring the significance of SNPs. The participants were selected from the Department of Geriatrics and Hypertension Medicine, Osaka University School of Medicine, Department of Health, Department of Health, Department The study proposal was approved by the Ethics Committee of Osaka University and the Ethics Committee of Tohoku University. A study conducted at Osaka University (Osaka University Study) investigated the effects of blood pressure reduction therapy on patients with severe hypertension and the effects of genetic polymorphism on blood pressure in patients with severe hypertension. The quantitative evaluation of infarction and PVH on MRI and the correlation between C677T gene polymorphism and circulatory complications were studied in this study. The results showed that DD type of ACE gene had a lower degree of pressure reduction (p<0.05, DD vs ID+II) when long-term antihypertensive therapy was performed under the condition of exclusion of all interventions. The frequency of β-blocker and α-blocker use in patients with essential hypertension of ACE/DD type tended to be higher and lower, respectively. 0. The blood pressure of patients with MTHFR/TT type was higher than that of patients with MTHFR/TT type (p<0.02). In the present study, small-scale screening, disease regulation, strong genetic polymorphism, presence of high blood pressure, complications, processes, selection of low blood pressure, and SNPs information and service possibilities are indicated. In the future, the significance of SNPs in Japanese will be established.

项目成果

Takami S,Katsuya T,Ogihara T: "Gene polymorphism of the renin-angiotensin system associates with risk for lacunar infarction. The Ohasama study"Am J Hypertens. 13. 121-127 (2000)

Takami S、Katsuya T、Ogihara T：“肾素-血管紧张素系统的基因多态性与腔隙性梗塞的风险相关。Ohasama 研究”Am J Hypertens。

Katsuya T,Higaki J,Ogihara T: "Effects on antihypertensive drugs and gene variants in renin-angiotensin system"Hypertens Res. (in press). (2001)

Katsuya T，Higaki J，Ogihara T：“对抗高血压药物和肾素-血管紧张素系统基因变异的影响”Hypertens Res。