転写因子NFkBをターゲットとしたおとり型核酸医療薬を用いたがん遺伝子治療の開発
使用靶向转录因子NFkB的诱饵核酸药物开发癌症基因治疗
基本信息
- 批准号:10153236
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本年度は、おとり型核酸医薬(デコイ)を用いて転写調節因子NFkBをターゲットとしたがんの遺伝子治療の可能性を明らかにした。1) NFkBに対するデコイの作用をアデノカルチノーマコロン26のマウス皮膚への移植モデルを用いて検討した。NFkBデコイの腫瘍内への注入は腫瘍サイズに変化を与えなかったが、、悪疫質の指標である体重減少や食欲減退などは有意な改善を認めた。また、NFkBデコイにより腫瘍内インターロイキン6の産生減少と高カルシウム血症改善が認められ、悪疫質の遺伝子治療が可能であることが明らかになった。一方、転写因子E2Fに対するデコイは、腫瘍サイズ及び悪疫質を改善しなかった。本研究によりサイトカインや接着因子の発現調節を行うNFkBをターゲットとするデコイによりがん悪疫質が改善する事が示され、がん治療のターゲットとしてNFkBが重要であることが明らかになった。特に、インターロイキン6依存性である高カルシウム血症の改善と腫瘍内インターロイキン6抑制も見られ、NFkBを介したインターロイキン6などのサイトカイン活性化が悪疫質に関与していると考えられた。2) マウス細網肉腫M6036の静脈播種による肝転移モデルを弔いて、転写調節因子NFkBに対するデコイの肝転移に対する作用を検討した。NFkBデコイい静脈投与は、肝転移を約90%抑制した。更に,MMCとの併用はMMCの副作用(骨髄抑制など)を増加させることなく、肝転移を抑制した。以上より、がんの肝転移において転写因子NFkBの関与が重要であることを示している。そのメカニズムは、現在検討中であるが、NFkBを介する接着因子の活性化や内皮そのものの活性化抑制によると考えられる。特に、抗がん剤であるMMCとの併用で、副作用を増すことなく、肝転移抑制が可能であることは、遺伝子治療と従来の治療法の併用を考える上で、重要である。
This year, the possibility of gene therapy with the regulatory factor NFkB has been clarified. 1)NFkB is the most effective way to treat cancer. NFkB injection into the swelling, swelling NFkB, NFkB A party, writing factor E2F, and the quality of the disease This study focuses on the regulation of NFkB in the development of diseases and their effects. In particular, the increase in the number of NFkB was due to the increase in the number of NFkB inhibitors. 2)To investigate the effect of NFkB on liver migration during intravenous seeding of M6036 NFkB is about 90% inhibited by intravenous injection. Furthermore,MMC and MMC have increased side effects (bone marrow inhibition) and liver metastasis inhibition. The above is a description of the importance of NFkB. NFkB is the mediator of activation and inhibition of endothelial cells. Special, anti-MMC and combination, side effects, liver metastasis inhibition, possible, genetic therapy and combination of therapeutic methods
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Morishita R, Aoki M.: "Kluwer Academic Publishers(in press)" Functional analy sis of tissue renin-angiotensin Systemu using “Gain and Loss of Function" Approaches ; Invivo test of in vitro Hypothesis. In “Angiotensin" II receptor blockade;physiolgical and
Morishita R,Aoki M.:“Kluwer 学术出版社(正在出版)”使用“功能获得和丧失”方法对组织肾素-血管紧张素 Systemu 进行功能分析;“血管紧张素”II 受体生理学假设的体内测试;和
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Morishita R, Yamada S.: "Novel therapeutic strategy for atherosclerosis ribozyme oligonucleotides against apolipoprotein (a) selectively innibit apolipoprotein (a) but not plamminogen gene expression" Ciraulation. 98. 1898-1904 (1998)
Morishita R、Yamada S.:“针对载脂蛋白 (a) 的动脉粥样硬化核酶寡核苷酸的新治疗策略选择性抑制载脂蛋白 (a) 但不抑制纤溶酶原基因表达”Ciraulation。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kawamura I, Morishita R.: "Intratumoral injection of oligonucleotides to the NFkB binding site iinhibits cachexia in a mouse tumor model." Gene Thrapy. 6. 91-97 (1999)
Kawamura I, Morishita R.:“向 NFkB 结合位点瘤内注射寡核苷酸可抑制小鼠肿瘤模型中的恶病质。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Morishita R, Yamada S.: "Conditioned medium from HepG2 cells transfected with human apolipoprotin (a) gene stimulates growth of human vascular smoothmuscle cells effects of over expression of human apolipo protein(a) gene" Hypertension. 32. 215-222 (1998)
Morishita R, Yamada S.:“转染人载脂蛋白 (a) 基因的 HepG2 细胞的条件培养基刺激人血管平滑肌细胞的生长,影响人载脂蛋白 (a) 基因过度表达的影响”高血压。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Matsushita H, Morishita R.: "Inhibition of growth of human vascular smooth musele cells by over-expression of p21 gene through inducaion of apoptosis." Hypertension. 31. 493-498 (1998)
Matsushita H、Morishita R.:“通过诱导细胞凋亡,p21 基因过度表达来抑制人血管平滑肌细胞的生长。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
荻原 俊男其他文献
ベッドサイドから見た遺伝子-環境相互作用 : 4.ヒトゲノムプロジェクトと心血管疾患( 第65回日本循環器学会学術集会)
从床边观察基因-环境相互作用:4.人类基因组计划与心血管疾病(日本循环学会第65届年会)
- DOI:
- 发表时间:
2002 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
檜垣 實男;勝谷 友宏;楽木 宏実;荻原 俊男 - 通讯作者:
荻原 俊男
研究会 第9回 蔵王カンファランス 冠動脈に対する遺伝子治療とその将来
第9届Zao研究组冠状动脉基因治疗及其未来
- DOI:
- 发表时间:
1996 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
森下 竜一;桧垣 実男;荻原 俊男 - 通讯作者:
荻原 俊男
第34回志摩循環器カンファランス テーマ : 組織・器官の再生 循環器疾患の遺伝子治療
第34届志摩心血管大会主题:组织器官再生心血管疾病基因治疗
- DOI:
10.11281/shinzo1969.33.12_944 - 发表时间:
2001 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
島村 宗尚;森下 竜一;荻原 俊男 - 通讯作者:
荻原 俊男
荻原 俊男的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('荻原 俊男', 18)}}的其他基金
Naチャンネル制御遺伝子導入システムによる高血圧症に対する革新的分子治療法の開発
利用Na通道控制的基因转移系统开发高血压的创新分子疗法
- 批准号:
16659224 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
日本人の本態性高血圧感受性遺伝子の解析
日本人群原发性高血压易感基因分析
- 批准号:
02F00249 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
本態性高血圧症の発症、進展に関与する遺伝因子の解明
阐明与原发性高血压发病和进展有关的遗传因素
- 批准号:
12204070 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
多因子遺伝子性循環器疾患の遺伝子解析へのDNAチップ技術の応用
DNA芯片技术在多因素遗传性心血管疾病遗传分析中的应用
- 批准号:
11877119 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
抗原利用型遺伝子導入法の開発とおとり型核酸医薬を用いたがん遺伝子治療に関する研究
基于抗原的基因转移方法的开发以及使用诱饵核酸药物进行癌症基因治疗的研究
- 批准号:
08266234 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
抗原利用型遺伝子導入法の開発とおとり型核酸医薬を用いたがん遺伝子治療に関する研究
基于抗原的基因转移方法的开发以及使用诱饵核酸药物进行癌症基因治疗的研究
- 批准号:
08266234 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
エンドセリンの動脈硬化発症および進展に果たす病態生理的役割の解明(特に血球系細胞ー血管内皮ー血管平滑筋相互作用の観点から)
阐明内皮素在动脉硬化发生和进展中的病理生理作用(特别是从血细胞-血管内皮-血管平滑肌相互作用的角度)
- 批准号:
03268220 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
低レニン性本態性高血圧におけるミネラルコルチコイド分泌動態に関する研究
低肾素原发性高血压患者盐皮质激素分泌动态研究
- 批准号:
X00095----467145 - 财政年份:1979
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (D)
低レニン性本態性高血圧におけるミネラルコルチコイド分泌動態に関する研究
低肾素原发性高血压患者盐皮质激素分泌动态研究
- 批准号:
X00210----377315 - 财政年份:1978
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似国自然基金
E2F调控LncRNA HOTAIR介导Klotho在高磷诱导血管钙化中的作用及分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:33 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
基于翻译组学探讨LncRNA SDAD1P1编码肽靶向RB/E2F复合体增强结肠癌化疗敏感性的作用机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:51 万元
- 项目类别:面上项目
CyclinE-CDK2/Rb/E2F通路调控银屑病角质形成细胞过度增殖的分子机制研究
- 批准号:82003381
- 批准年份:2020
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
一个植物MYB转录因子调节E2F转录激活活性的机制
- 批准号:31871368
- 批准年份:2018
- 资助金额:25.0 万元
- 项目类别:面上项目
E2F在肾透明细胞癌转移中的功能及其与VHL关系的研究
- 批准号:81572878
- 批准年份:2015
- 资助金额:57.0 万元
- 项目类别:面上项目
Prohibitin通过与Retinoblastoma蛋白相互作用参与E2F细胞周期调控途径的分子机制
- 批准号:31300635
- 批准年份:2013
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
Rb/E2f信号通路在糖尿病视网膜神经病变发生中的作用和相关机制研究
- 批准号:81371022
- 批准年份:2013
- 资助金额:70.0 万元
- 项目类别:面上项目
E2F/TRAIL介导增殖和凋亡失衡在HBV相关慢加急性肝衰竭衰竭中的作用研究
- 批准号:81371800
- 批准年份:2013
- 资助金额:65.0 万元
- 项目类别:面上项目
E2F/miR-17-92自调节反馈环在膀胱癌发生中的作用
- 批准号:30700834
- 批准年份:2007
- 资助金额:17.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
E2F调控的复制型腺病毒构建及其在RB肿瘤基因治疗中的应用
- 批准号:30500553
- 批准年份:2005
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Noncanonical E2F Regulation in the Neuronal DNA Damage Response
神经元 DNA 损伤反应中的非典型 E2F 调节
- 批准号:
10752078 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Single-cell dynamics of E2F and APC/CCdh1 coordination that regulate the proliferation-quiescence decision
E2F 和 APC/CCdh1 协调的单细胞动力学调节增殖-静止决策
- 批准号:
10676530 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Project 3: Defining and targeting mechanisms of E2F transcription factor regulation
项目3:E2F转录因子调控的定义和靶向机制
- 批准号:
10332382 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Project 3: Defining and targeting mechanisms of E2F transcription factor regulation
项目3:E2F转录因子调控的定义和靶向机制
- 批准号:
10597169 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Mechanisms of tumor initiation upon disruption of the Rb/E2f interaction
Rb/E2f 相互作用破坏后肿瘤发生的机制
- 批准号:
10519380 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Dilated cardiomyopathy: Going postnatal on the E2F pathway by tempering E2F6 activity
扩张型心肌病:通过调节 E2F6 活性进入产后 E2F 通路
- 批准号:
453163 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Operating Grants
E2F family transcription factors are directly regulated by TRIM28 to promote castration-resistance in prostate cancer
E2F家族转录因子受TRIM28直接调节促进前列腺癌去势抵抗
- 批准号:
10445046 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Mechanisms of tumor initiation upon disruption of the Rb/E2f interaction
Rb/E2f 相互作用破坏后肿瘤发生的机制
- 批准号:
10653684 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Mechanisms of tumor initiation upon disruption of the Rb/E2f interaction
Rb/E2f 相互作用破坏后肿瘤发生的机制
- 批准号:
10364702 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
E2F family transcription factors are directly regulated by TRIM28 to promote castration-resistance in prostate cancer
E2F家族转录因子受TRIM28直接调节促进前列腺癌去势抵抗
- 批准号:
10290070 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别: