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Naチャンネル制御遺伝子導入システムによる高血圧症に対する革新的分子治療法の開発

利用Na通道控制的基因转移系统开发高血压的创新分子疗法

基本信息

批准号：
16659224
负责人：
荻原俊男
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

高血圧症発症の分子メカニズムには多因子が複雑に関与しており未だ解明されておらず、詳細な分子機構の解明とそれに基づく新たな分子療法の開発が期待されている。本研究では遠位尿細管におけるナトリウムチャンネル関連遺伝子に注目し、アンチセンスストラテジーでこれら遺伝子の働きを阻害し、高血圧治療につなげることを目的とした。FITCでラベルしたオリゴヌクレオチドをnakedタイプでカテーテルを用いて腎動脈から動注したが、遠位尿細管での明らかなFITC発色は認められず、導入を確認できなかった。さらにHVJ-envelope法を用いた同アプローチにおいてもFITC発色を遠位尿細管で確認できず、ベクターを用いても動注のアプローチでは困難であった。尿細管細胞に直接接触しうるアプローチとして膀胱からの逆行性導入を検討。末梢をクランプして膀胱に注入し、逆行性に流入させることで、HVJ-envelope法で封入したオリゴヌクレオチドの尿細管細胞への取り込みが一部確認できた。ラットWNK4のアンチセンスオリゴヌクレオチド(Positions+4 to +22 of rat sequence(Prkwnk4))を作成し、ダール食塩感受性高血圧ラットに同法で導入したが、尿中Na排泄の上昇や血圧上昇の抑制は確認できなかった(0.3% salt diet;110+8mmHg、8% salt diet;142+6mmHg、8%+antisense;150+8mmHg)。これら結果は導入効率(activityとefficiency)の低さに起因すると考えられた。

Hypertension syndrome のmolecule メカニズムにはmulti-factor complex 雑に关与しており无だ解明されておらず、Details of the explanation of the molecular structure and the development of new molecular therapies are expected. This study is related to the distal urinary straw tube urinary tube and the urinary tract tube.ストラテジーでこれら伝子の働きを hindering し, high blood pressure treatment につなげることをpurpose とした. FITC's kidney arteryらACTIVE NOTE での明らかなFITC発色はcognitionめられず、Importをconfirmationできなかった.さらにHVJ-envelope method をいた同アプローチにおいてもFITC発色をIt is difficult to confirm the distal urinary straw, and it is difficult to use the manual injection method. Urinary tubule cells are in direct contact with the bladder and are introduced retrogradely into the bladder. Peripheral bladder injection, retrograde inflow, HVJ-envel ope method is to seal in the urinary tubular cells of the urine and to confirm the results.ラットWNK4のアンチセンスオリゴヌクレオチド(Positions+4 to +22 of rat sequence (Prkwnk4)), し, ダールsensitivity to high blood pressure, ででたにで introduction, urinary Na excretion のrise and blood pressure rise のconfirmation できなかった(0.3% salt diet;110+8mmHg, 8% salt diet;142+6mmHg, 8%+antisense;150+8mmHg). The reason for the low import efficiency (activity and efficiency) is the cause of the problem.