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エンドセリンの動脈硬化発症および進展に果たす病態生理的役割の解明(特に血球系細胞ー血管内皮ー血管平滑筋相互作用の観点から)

阐明内皮素在动脉硬化发生和进展中的病理生理作用（特别是从血细胞-血管内皮-血管平滑肌相互作用的角度）

基本信息

批准号：
03268220
负责人：
荻原俊男
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化の初期病変には単球やTリンパ球など血球由来細胞が集ぞくし、これら血球由来細胞と内皮細胞および血管平滑筋細胞(VSMC)との相互作用が動脈硬化の発症、進展に深く関与していることが予想される。そこで、本研究ではTリンパ球から産生されるインタ-ロイキン2(ILー2)が血管内皮細胞のエンドセリン1(ETー1)産生、およびVSMCの細胞増殖にどのような影響を及ぼすか検討した。ブタ肺動脈由来血管内皮細胞において、培養上清中へのETー1産生は時間依存性に増加したが、1u/mlのILー2はこのETー1分泌を有意に仰制した。さらに、ILー2はETー1mRNAの発現を有意に仰制したことから、ILー2はETー1の産生を転写レベルで仰制することが示唆された。また、Nitric Oxide(NO)合成阻害剤Arg(NO_2)、あるいはsoluble guanylate cyclase inhibitorメチレンブル-はILー2による仰制作用を有意に回復させたことからILー2のETー1産生仰制作用にNOの産生を介したcGMP系が関与していることが示唆された。一方、VSMCにおいてILー2は3u/mlの低濃度において細胞増殖を有意に仰制し、PDGFやEGFの増殖促進作用も有意に仰制した。これに対し、高濃度である300u/mlのILー2はVSMCの細胞増殖を有意に促進させ、PDGFやEGFの作用もそれぞれ相加的および相乗的に増強した。さらに、低濃度のILー2による増殖仰制効果はindomethacinの同時添加により有意に回復した。実際ILー2は増殖を抑制する濃度においてPGI_2の産生を有意に促進させた。また興味深いことにILー2は増殖抑制効果を示す濃度においてプロテオグリカンの合成を著明に促進した。ヘパラン硫酸はVSMCの増殖を抑制することが報告されており、現在どのプロテオグリカン合成が促進されているか検討中である。以上の結果より、動脈硬化の初期巣に多く存在する活性化されたTリンパ球はILー2の産生を介して血管内皮細胞やVSMCの機能に影響を与え動脈硬化の進展に重要な役割を果たしていることが示唆された。

Early stage disease of arteriosclerosis には単球やTリンパball などblood cell-derived cells が集ぞくし, これらblood cell-derived cells and endothelial cells およThe interaction between vascular smooth muscle cells (VSMC) and arteriosclerosis is related to the progression of vascular smooth muscle cells (VSMC).そこで、This study is based on the production of されるインタ-ILロイキン2 (ILー2) vascular endothelial cells by TリンパからThe production of ンドセリン1 (ETー1), the influence of VSMC cell proliferation and the effects of ぼすか検した. The pulmonary artery derived vascular endothelial cells, the time-dependent production of ET-1 in the culture supernatant, and the secretion of ET-1 at 1u/ml of IL-2 are intentionally controlled.さらに、ILー2はETー1mRNAの発appearsをIntentionalに簧出したことから, ILー2はETー1のproducedを転WRITEレベルで秧之することが时された.また, Nitric Oxide(NO) synthesis inhibitor Arg(NO_2), あるいは soluble guanylate cyclase Inhibitorメチレンブル-はILー2による始producedbyをmeaningにreplyさせたことからILー2のETー1 The production of にNOのproduced を mediated by the cGMP system is related to the していることがshows the された. On the one hand, VSMC has a low concentration of 2 and 3 u/ml, which can promote cell proliferation, and PDGF has a proliferation-promoting effect on EGF.これに対し、High concentration である300u/mlのILー2はVSMCのcell proliferationをThe effect of にstimulation, PDGF and EGF is the addition of および and the effect of PDGF and EGF.さらに, low concentration のILー2 によるproliferation and suppression effect はindomethacinのAt the same time, add によりmeaningful にrepair した. IL-2 inhibits the proliferation of IL-2 and inhibits the production of PGI-2 at a certain concentration. It has a proliferative inhibitory effect and has a strong taste.ヘパランsulfuric acid VSMC のproliferation を inhibition することが report されており, Now the どのプロテオグリカンsynthetic promotion されているか検同中である. The results of the above are that the early stage of arteriosclerosis is caused by the existence of many diseases and the activation of the T-cell membrane and the production of IL-2 by blood. The function of endothelial cells and VSMC is important in influencing the progression of arteriosclerosis.