エンドセリンの動脈硬化発症および進展に果たす病態生理的役割の解明(特に血球系細胞ー血管内皮ー血管平滑筋相互作用の観点から)
阐明内皮素在动脉硬化发生和进展中的病理生理作用(特别是从血细胞-血管内皮-血管平滑肌相互作用的角度)
基本信息
- 批准号:03268220
- 负责人:
- 金额:$ 0.64万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1991
- 资助国家:日本
- 起止时间:1991 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
動脈硬化の初期病変には単球やTリンパ球など血球由来細胞が集ぞくし、これら血球由来細胞と内皮細胞および血管平滑筋細胞(VSMC)との相互作用が動脈硬化の発症、進展に深く関与していることが予想される。そこで、本研究ではTリンパ球から産生されるインタ-ロイキン2(ILー2)が血管内皮細胞のエンドセリン1(ETー1)産生、およびVSMCの細胞増殖にどのような影響を及ぼすか検討した。ブタ肺動脈由来血管内皮細胞において、培養上清中へのETー1産生は時間依存性に増加したが、1u/mlのILー2はこのETー1分泌を有意に仰制した。さらに、ILー2はETー1mRNAの発現を有意に仰制したことから、ILー2はETー1の産生を転写レベルで仰制することが示唆された。また、Nitric Oxide(NO)合成阻害剤Arg(NO_2)、あるいはsoluble guanylate cyclase inhibitorメチレンブル-はILー2による仰制作用を有意に回復させたことからILー2のETー1産生仰制作用にNOの産生を介したcGMP系が関与していることが示唆された。一方、VSMCにおいてILー2は3u/mlの低濃度において細胞増殖を有意に仰制し、PDGFやEGFの増殖促進作用も有意に仰制した。これに対し、高濃度である300u/mlのILー2はVSMCの細胞増殖を有意に促進させ、PDGFやEGFの作用もそれぞれ相加的および相乗的に増強した。さらに、低濃度のILー2による増殖仰制効果はindomethacinの同時添加により有意に回復した。実際ILー2は増殖を抑制する濃度においてPGI_2の産生を有意に促進させた。また興味深いことにILー2は増殖抑制効果を示す濃度においてプロテオグリカンの合成を著明に促進した。ヘパラン硫酸はVSMCの増殖を抑制することが報告されており、現在どのプロテオグリカン合成が促進されているか検討中である。以上の結果より、動脈硬化の初期巣に多く存在する活性化されたTリンパ球はILー2の産生を介して血管内皮細胞やVSMCの機能に影響を与え動脈硬化の進展に重要な役割を果たしていることが示唆された。
In the early stages of atherosclerosis, the interaction between T cells, erythrocytes, endothelial cells and vascular smooth muscle cells (VSMC) is thought to be deeply involved in the development and progression of atherosclerosis. In this study, we investigated the effects of T-lymphocyte proliferation on the production of endothelial cells (ET-1) and the proliferation of VSMC. The pulmonary arteries are contaminated by vascular endothelial cells, the production of ET-1 in the culture supernatant increases time-dependently, and the secretion of IL-2 at 1u/ml is intentionally controlled. The expression of IL-2 and ET-1mRNA was intentionally controlled. The expression of IL-2 and ET-1 mRNA was also controlled. Nitric Oxide(NO) synthesis inhibitor Arg(NO_2), soluble guanylate cyclase inhibitor, and NO production for IL-2 and ET-1 production. On the one hand, VSMC and IL-2 at a low concentration of 3 u/ml intentionally inhibited cell proliferation and PDGF EGF proliferation promotion. In contrast, IL-2 at high concentrations of up to 300u/ml intentionally promoted the proliferation of VSMC cells, and PDGF and EGF increased the proliferation of VSMC cells. In addition, low concentrations of IL-2 can inhibit the proliferation of IL-2, and the effect of indomethacin can be achieved by intentionally adding IL-2. The concentration of PGI_2 in the production of IL-2 is intentionally promoted. The effect of IL-2 on growth inhibition is shown by the concentration of IL-2 and the effect of IL-2 on growth inhibition. The growth of VSMC was inhibited by sulfuric acid, and the synthesis of VSMC was promoted. These results indicate that activation of T lymphocyte IL-2 mediates the function of vascular endothelial cells and VSMC in the early stages of atherosclerosis, which is an important factor in the progression of atherosclerosis.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ogihara T,Morita R,Morimoto S,Imanaka S and Fukuo K.Eds.by Berlyne GM and Giovannetti S.: "Intracellular signal transduction evoked by lowーdensity lipoprotein in vascular smooth muscle cells.In Calciumーregulating Hormones.I.Role in Disease and Aging." Kar
Ogihara T、Morita R、Morimoto S、Imanaka S 和 Fukuo K.Eds.,作者:Berlyne GM 和 Giovannetti S.:“血管平滑肌细胞中低密度脂蛋白引起的细胞内信号转导。在钙调节激素中。I.作用在疾病和衰老方面。”卡尔
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tsunetoshi T: "Effect of cromakalim(BRL 34915)on hemodynamic and eletroーcardiographic changes induced by endothelin in dogs." Basic Research in Cardiology. 86. 49-55 (1991)
Tsunetoshi T:“克罗卡林 (BRL 34915) 对内皮素引起的狗血流动力学和心电图变化的影响。心脏病学基础研究 86. 49-55 (1991)”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ogihara T,Morimoto S and Tabuchi Y.Ed.by Imura H.: "The role of endothelin in blood pressure regulation.In Peptide Regulation of Cardiovascular Function." Academic Press Inc., 259-272 (1991)
Ogihara T、Morimoto S 和 Tabuchi Y.Ed.,作者:Imura H.:“内皮素在血压调节中的作用。心血管功能的肽调节。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Morimoto.S,: "Interleukinー6 stimulates proliferation of cultured vascular smooth muscle cells independently of interleukinー1" Journal of Cardiovascular Pharmacology. 17. S117-S118 (1991)
Morimoto.S,:“白细胞介素 6 独立于白细胞介素 1 刺激培养的血管平滑肌细胞的增殖”《心血管药理学杂志》17.S117-S118 (1991)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ohde H: "Bradykinin suppresses endothelinーinduced contraction of coronary artery through its B_2ーreceptor on the endothelium." Biochemistry Internetional. 23. 1127-1132 (1991)
Ohde H:“缓激肽通过内皮细胞上的 B_2 受体抑制内皮素诱导的冠状动脉收缩。”《生物化学国际》23. 1127-1132 (1991)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
荻原 俊男其他文献
ベッドサイドから見た遺伝子-環境相互作用 : 4.ヒトゲノムプロジェクトと心血管疾患( 第65回日本循環器学会学術集会)
从床边观察基因-环境相互作用:4.人类基因组计划与心血管疾病(日本循环学会第65届年会)
- DOI:
- 发表时间:
2002 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
檜垣 實男;勝谷 友宏;楽木 宏実;荻原 俊男 - 通讯作者:
荻原 俊男
研究会 第9回 蔵王カンファランス 冠動脈に対する遺伝子治療とその将来
第9届Zao研究组冠状动脉基因治疗及其未来
- DOI:
- 发表时间:
1996 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
森下 竜一;桧垣 実男;荻原 俊男 - 通讯作者:
荻原 俊男
第34回志摩循環器カンファランス テーマ : 組織・器官の再生 循環器疾患の遺伝子治療
第34届志摩心血管大会主题:组织器官再生心血管疾病基因治疗
- DOI:
10.11281/shinzo1969.33.12_944 - 发表时间:
2001 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
島村 宗尚;森下 竜一;荻原 俊男 - 通讯作者:
荻原 俊男
荻原 俊男的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('荻原 俊男', 18)}}的其他基金
Naチャンネル制御遺伝子導入システムによる高血圧症に対する革新的分子治療法の開発
利用Na通道控制的基因转移系统开发高血压的创新分子疗法
- 批准号:
16659224 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
日本人の本態性高血圧感受性遺伝子の解析
日本人群原发性高血压易感基因分析
- 批准号:
02F00249 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
本態性高血圧症の発症、進展に関与する遺伝因子の解明
阐明与原发性高血压发病和进展有关的遗传因素
- 批准号:
12204070 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
多因子遺伝子性循環器疾患の遺伝子解析へのDNAチップ技術の応用
DNA芯片技术在多因素遗传性心血管疾病遗传分析中的应用
- 批准号:
11877119 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
転写因子NFkBをターゲットとしたおとり型核酸医療薬を用いたがん遺伝子治療の開発
使用靶向转录因子NFkB的诱饵核酸药物开发癌症基因治疗
- 批准号:
10153236 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
抗原利用型遺伝子導入法の開発とおとり型核酸医薬を用いたがん遺伝子治療に関する研究
基于抗原的基因转移方法的开发以及使用诱饵核酸药物进行癌症基因治疗的研究
- 批准号:
08266234 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
抗原利用型遺伝子導入法の開発とおとり型核酸医薬を用いたがん遺伝子治療に関する研究
基于抗原的基因转移方法的开发以及使用诱饵核酸药物进行癌症基因治疗的研究
- 批准号:
08266234 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
低レニン性本態性高血圧におけるミネラルコルチコイド分泌動態に関する研究
低肾素原发性高血压患者盐皮质激素分泌动态研究
- 批准号:
X00095----467145 - 财政年份:1979
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (D)
低レニン性本態性高血圧におけるミネラルコルチコイド分泌動態に関する研究
低肾素原发性高血压患者盐皮质激素分泌动态研究
- 批准号:
X00210----377315 - 财政年份:1978
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
粥状動脈硬化を標的とした「血管平滑筋細胞老化マーカー」の同定
鉴定针对动脉粥样硬化的“血管平滑肌细胞衰老标志物”
- 批准号:
24K14749 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血管平滑筋細胞の起源とプロスタグランジン応答性からみた上行大動脈脆弱化の分子機序
从血管平滑肌细胞起源和前列腺素反应性角度探讨升主动脉功能减弱的分子机制
- 批准号:
24K11960 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血管平滑筋細胞の収縮型分化を誘導する3次元足場と高重力
3D支架和高重力诱导血管平滑肌细胞收缩分化
- 批准号:
24KJ1867 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
カドミウムと培養環境の複合刺激による血管平滑筋細胞のプロテオグリカン合成の変化
镉与培养环境联合刺激血管平滑肌细胞蛋白多糖合成的变化
- 批准号:
24KJ2031 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Biomimetic Vascular Matrix for Vascular Smooth Muscle Cell Mechanobiology and Pathology
用于血管平滑肌细胞力学生物学和病理学的仿生血管基质
- 批准号:
10586599 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Obscurin-Deficient Breast Epithelia Generate Secreted Factors that Prime Lung Vascular Smooth Muscle Cell Pre-metastatic Microenvironment Formation
暗蛋白缺陷的乳腺上皮细胞产生分泌因子,促进肺血管平滑肌细胞转移前微环境的形成
- 批准号:
10749467 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Intrinsic stiffness of aortic vascular smooth muscle cell in the development of hypertension
高血压发展过程中主动脉血管平滑肌细胞的固有硬度
- 批准号:
10910432 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Vascular smooth muscle cell ferroptosis and abdominal aortic aneurysm
血管平滑肌细胞铁死亡与腹主动脉瘤
- 批准号:
10733477 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
MicroRNA elucidation of the pathogenesis of vascular smooth muscle cell calcification from postprandial hyperglycemia
MicroRNA阐明餐后高血糖血管平滑肌细胞钙化的发病机制
- 批准号:
23K06912 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Protein Arginine Methylation in Vascular Smooth Muscle Cell Phenotypic Modulation and Calcification
血管平滑肌细胞表型调节和钙化中的蛋白质精氨酸甲基化
- 批准号:
10734531 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别: