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抗原利用型遺伝子導入法の開発とおとり型核酸医薬を用いたがん遺伝子治療に関する研究

基于抗原的基因转移方法的开发以及使用诱饵核酸药物进行癌症基因治疗的研究

基本信息

批准号：
08266234
负责人：
荻原俊男
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266234/
关键词：
遺伝子治療デコイ遺伝子導入 NFkB E2F がん悪疫質サイトカイン

项目摘要

本年度は、まず転写調節因子NFkBに対するおとり型核酸医薬のがん細胞増殖抑制作用及び悪疫質改善作用を、アデノカルチノーマコロン26のマウス皮膚への移植モデルを用いて検討した。NFkBに対するデコイをHVJ-リポソーム法を用いて、直接腫瘍内へ連日投与を行ったところ、腫瘍サイズは対照群であるスクランブルデコイとNFkBデコイ投与群で有意な差を認めなかった。しかし、悪疫質の指標である体重減少や食欲減退などは、対照群に比べNFkBデコイ投与群で有意な改善を認め、悪疫質の予防が可能であった。また、血清カルシウム濃度は、スクランブルデコイ投与群に比べNFkBデコイ投与群で低下していた。以上の結果より、サイトカインや接着因子の発現調節を行う転写調節因子NFkBをターゲットとするデコイの投与により、がん悪疫質が改善する事が示された。特に、インターロイキン6依存性と考えられている高カルシウム血症の改善も見られているため、転写調節因子NFkBを介したインターロイキン6などのサイトカインの活性化が悪疫質の病態に関与している可能性が考えられた(平成9年度遺伝子治療学会発表予定、論文投稿中)。現在更に転写に対するNFkBデコイ投与の作用を検討している。また、転写調節因子E2Fに対するデコイの作用を検討したが、対照群とE2Fデコイ投与群で腫瘍サイズや悪疫質の指標に有意な差を認めなかった。E2Fデコイによる細胞周期制御と細胞増殖抑制が可能である正常細胞とがん細胞の細胞周期制御は異なっている可能性があると考え、現在他のがんモデルを用いて検討中である。以上のように、本年度はNFkBをターゲットとするおとり型核酸医薬が、がん悪疫質改善に効果があり、がん治療のターゲットとしてNFkBが重要であることが明らかにした。

This year, we have written about the effects of NFkB on the inhibition of cell colonization and the improvement of epidemic disease in nucleic acid medicine. In the NFkB system, you can use the HVJ- method to connect the daily investment and the line. You may want to know that the group is not the same as the group. There is a difference between the group and the group. Epidemic disease refers to the loss of appetite, the loss of appetite, the The levels of serum and serum samples were lower than those of the group, and the levels of serum and serum were lower than those of the NFkB group. The results of the above results show that the following factors will show that you can improve the quality of the disease. You will be able to write the NFkB factor. You will know how to improve the epidemic. There is a special study on the dependence of the disease on the patients with high blood pressure. The factor NFkB is used to improve the quality of the disease, and to write about the factor, which is related to the activation of the epidemic, the state of the disease, and the possibility of the disease. (the table of the Institute of Therapeutics in Pingcheng 9 is predetermined and submitted. Now, we need to write more information about NFkB investment and action. The factors E2F, E2F and E2F. E2F is responsible for cell cycle control, cell colonization inhibition, cell cycle control, cell cycle control, cell This year, NFkB