エノレートの動的不斉を利用する不斉環化反応

利用烯醇化物动态手性的不对称环化反应

• 批准号: 02F00393
• 负责人: 川端 猛夫
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00393/
• 关键词: 動的不斉; 不斉記憶; 複素環; 環化; 共役付加; キラルエノラート; テトラヒドロイシキノリン; プロリン; 環化反応; エノレート

我々は光学活性アミノ酸誘導体の不斉α-アルキル化が外部不斉源の非存在下に高エナンチオ選択的に進行すること、及びこの反応が動的な軸性不斉を持つキラルエノラートを経由して進行することを報告している。本法はユニークな不斉合成法として、また新しいエノレート化学として発展する可能性を秘めているが、キラルエノレートが比較的長いラセミ化の半減期を持つことが不斉誘導に必須で、このことが本法の適用範囲を極めて限られたものにしていた。そこで本法を分子内反応に適用することでラセミ化半減期の短いキラルエノレートの利用を可能にし、本不斉誘導法の不斉プロセスとしての一般性獲得を目的とした研究を行なっている。昨年度はエノレートの動的不斉を利用する極めて高選択的な不斉環化反応法の開発に成功した。本年度はアミノ酸誘導体から生成するキラルエノレートの分子内共役付加によるキラル含窒素複素環合成を行なった。フェニルアラニンの窒素にBoc基とMichael受容体を持つ基質を塩基(KHMDS)処理すると5〜7員環の環化が進行し、目的とする含窒素複素環が91〜97% eeで得られた。この方法は連続する4級-3級不斉炭素の立体選択的構築に極めて有用である。この方法は種々のアミノ酸に適用でき、配座固定型グルタミン酸誘導体を合成した。また本法は芳香環を含むMichael受容体を持つ基質にも適用でき、多置換テトラヒドロイシキノリンを一気に構築できた。

We report that the optical activity of the acid-inducing substance is not α-stable, and that the axial stability of the reaction is stable, and that the reaction is stable, in the presence of external sources. This method is based on the synthesis method and the application range of this method. This method is suitable for intramolecular reaction, and it is possible to use this method to obtain general results. Last year, the development of a highly selective method of cyclization was successfully carried out This year, the production of acid-inducing compounds and the synthesis of protein-containing complex rings were carried out. Cyclization of 5-to 7-membered rings in KHMDS treatment was carried out with 91 - 97% ee of prime-containing complex rings. This method is very useful for the construction of carbon three-dimensional selection system. This method is suitable for the synthesis of acid inducer with fixed ligand. This method is based on the structure of aromatic rings, Michael receptors and matrix.

项目成果

Takeo Kawabata: "Chirality Transfer during Alkylation of Chiral Amides"Chem.Comm.. 162-163 (2003)

Takeo Kawabata：“手性酰胺烷基化过程中的手性转移”Chem.Comm.. 162-163 (2003)

Takeo Kawabata: "Chirality Transfer during Alkylation of Chiral Amides"Chem Comm.. 162-163 (2003)

Takeo Kawabata：“手性酰胺烷基化期间的手性转移”Chem Comm.. 162-163 (2003)

Takeo Kawabata: "Asymmetric Cyclization via Memory of Chirality : A Concise Access to Cyclic Amino Acids with a Quaternary Stereocenter"J.Am.Chem.Soc.. 125・43. 13012-13013 (2003)

Takeo Kawabata：“通过手性记忆进行不对称环化：利用四元立体中心获得环状氨基酸”J.Am.Chem.Soc.. 125・43（2003）。

Takeo Kawabata: "A Facle Asymmetric Stythesis of Tetrahydroisoquioline and Tryptoline Derivatives with a Quaternary Carbon Center at C(3)"Synthesis. 4. 505-508 (2003)

Takeo Kawabata：“四氢异喹啉和色氨酸衍生物的不对称合成，季碳中心位于 C(3)”合成。

Takeo Kawabata: "Control of the Enantioselectivity of Alkylation of Phenylalanine Derivatives by Regulation of the Aggregate Structure of Chiral Enolate Intermediates"Tetrahedrons. 59・7. 965-974 (2003)

Takeo Kawabata：“通过调节手性烯醇化物中间体的聚集结构来控制苯丙氨酸衍生物的烷基化”Tetrahedrons 59・7（2003）。