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免疫自己寛容維持および自己免疫病発症における制御性T細胞のシグナル伝達機構に関する研究

调节性T细胞信号转导机制在免疫自身耐受维持及自身免疫性疾病发生发展中的研究

基本信息

批准号：
02F02245
负责人：
坂口志文
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Fehervari博士は、樹状細胞(Dendritic cells)による制御性T細胞(Regulatory T cells)の活性化の分子機構について研究した。その結果、樹状細胞が歳熟分化すれば制御性T細胞の活性化・増殖を促進する事実を見い出した。彼は、試験管内で、骨髄細胞から制御性T細胞を分化させ、細菌由来lipopolysaccharide (LPS)で刺激し、成熟樹状細胞を調製したのち、これを用いて、試験管内で、制御性T細胞に対する刺激能を調べた。その結果、様々な共刺激分子を高く発現する成熟樹状細胞は、制御性T細胞の増殖を誘導するとの事実を見い出した。この実験結果は、微生物感染において、樹状細胞が活性化されると、微生物に反応するT細胞が活性化され増殖するが、同時に、免疫応答を負に制御性T細胞が増加し、免疫反応の強度の調節に働くと考えられる。この実験事実は、微生物免疫のみならず、自己免疫、腫瘍免疫を考える上で重要である。さらに博士は、成熟樹状細胞に発現するCD80、CD86などの共刺激分子が重要である、即ち樹状細胞の成熟、未成熟に関わらず、CD80/86分子を高発現する樹状細胞がこの機能を持つことを証明した。Fehervari博士は、さらに、制御性T細胞の制御を阻害するモノクローナル抗体を作製し、その抗体の認識する分子を、プロテオミクス技術を駆使して生物物理学的に解析した。その結果、樹状細胞上に発現する組織適合抗原分子は、T細胞一般の活性化のみならず、制御性T細胞に対して特異的な役割を果たしている可能性を見出した。

Dr. Fehervari is involved in research on the molecular mechanisms of activation of regulatory T cells, which are Dendritic cells. As a result, dendritic cell maturation and differentiation have been shown to promote the activation and proliferation of regulatory T cells. In addition, in vitro, bone marrow cells inhibit T cell differentiation, bacteria are stimulated by lipopolysaccharide (LPS), mature dendritic cells are modulated by LPS, and in vitro, inhibitory T cells are stimulated by LPS. As a result, costimulatory molecules are highly expressed in mature dendritic cells and induced in regulatory T cells. These results include: microbial infection, dendritic cell activation, microbial response, T cell activation, immune response, and immune response intensity regulation. This is the most important aspect of microbial immunity, self-immunity and tumor immunity. The costimulatory molecules CD80 and CD86 are important in the development of mature dendritic cells, which means that the function of mature dendritic cells and immature dendritic cells is maintained. Dr. Feherari has developed a biophysical approach to antibody production and recognition in the prevention of T cell apoptosis. The results showed that the expression of tissue-adapted antigen molecules on dendritic cells was possible for general activation of T cells and for specific activation of T cells.