自己免疫病における制御性T細胞の役割とそれを用いた治療に関する研究

调节性T细胞在自身免疫性疾病中的作用及其治疗研究

• 批准号: 06F06462
• 负责人: 坂口 志文
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06462/
• 关键词: FOXP3; 制御性T細胞; 自己免疫病; Tリンパ球

転写因子FOXP3を発現するCD25+CD4+制御性T細胞(以下、制御性T細胞)は、自己抗原、外来抗原に対する免疫寛容を誘導し、自己免疫病、炎症性疾患の発症を抑制するTリンパ球である。本研究では、ヒトの制御性T細胞を、細胞表現型と抑制機能によってサブポピュレーションに分け、それぞれの分化動態と機能について解析した。その結果、FOXP3、細胞表面分子CD25、CD45RAの発現程度によって、FOXP3発現CD4+T細胞を3群に分別できることを示した。その内、ナイーブ制御T細胞とエフェクター制御性T細胞は、FOXP3、CD25、CD45RAいずれの発現程度も異なり、どちらも試験管内で抑制活性を示した。一方。FOXP3を低発現するCD4+T細胞は抑制活性を示さず、様々な炎症性サイトカインを産生し、活性化あるいはメモリー様T細胞であった。エフェクター制御性T細胞はナイーブ制御性T細胞から分化し、活発な増殖能を示した後、アポトーシスによって死んでいく。この分化経路は、NoD.SCIDマウスにヒト末梢血を移入した実験でも確認でき、試験管内のみならず、個体レベルでも同様と考えられた。さらに、様々な病的状態における制御性T細胞サブポピュレーションの動態を解析した結果、細胞性免疫の異常が重要と考えられるサルコイドーシスではエフェクター制御性T細胞が増殖しており、活動期にあるSLEでは、ナイーブ制御性T細胞およびFOXP3低発現活性化/メモリー様T細胞の有意な増殖が見られた。以上の結果から、FOXP3を発現する制御性T細胞サブポピュレーションは生理的、病的状態において異なる動態をとると考えられる。この知見は、免疫疾患における制御性T細胞動態の解析に重要であるのみならず、制御性T細胞を標的とした免疫応答制御法を開発する上で有用である。

The expression factor FOXP3 is expressed in CD25+CD4+ control T cells (hereinafter, control T cells) and self-antigen , foreign antigen に対する immune tolerance を induction し, autoimmune disease, inflammatory disease の発 syndrome を suppression するT リンパball である. This study examines the control T cells, cell phenotypes, and inhibitory functions.ポピュレーションに分け、それぞれのdifferentiation dynamic and functional analysisした. As a result, the degree of expression of FOXP3, cell surface molecules CD25, and CD45RA, and the expression of FOXP3 in CD4+T cells were determined respectively.その内, ナイーブcontrolling T cells, とエフェクターcontrolling T cells, FOXP3, CD25 , CD45RA's expression level is different, and the inhibitory activity in the test tube is not shown. one party. FOXP3 decreases the inhibitory activity of CD4+ T cells and shows inflammation and inflammation. Symptomatic T cells are generated and activated. Regulatory T cells and differentiation of regulatory T cells , after the live reproduction can be shown, the death of アポトーシスによって is dead.このdifferentiation 経路は、NoD.SCIDマウスにヒトPeripheral blood した実験でもConfirmationでき、Test the tube inside the tubeのみならず、Individual レベルでも同様とtestえられた. The state of the disease and the dynamic solution of the control T cell control T cells Analysis of the results and the importance of abnormalities in cellular immunity Regulatory T cell proliferation, active phase SLE, and regulatory T cells Cellular FOXP3 is low and active/T cells are intentionally proliferated. The above results show that FOXP3 has been shown to be a control T cell.ションはPhysiological, sick state においてdifferent なるdynamic をとると考えられる. It is important to analyze the dynamics of control T cells in immune diseases and immune disorders. The target immune response control method of T cells and control T cells is very useful and effective.