免疫自己寛容維持および自己免疫病発症における制御性T細胞のシグナル伝達機構に関する研究

调节性T细胞信号转导机制在免疫自身耐受维持及自身免疫性疾病发生发展中的研究

• 批准号: 02F00245
• 负责人: 坂口 志文
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00245/
• 关键词: 自己免疫; 免疫自己寛容; 樹状細胞; 制御性T細胞; シグナル伝達

平成14年9月に来日以来、自己免疫病の発症に関与する自己反応性T細胞に対する制御機構を、細胞レベル、分子レベルで研究している。ふたつのプロジェクトを担当しており、現在成果が出始めたところである。ひとつのプロジェクトは、本研究室で発見した内在性CD25+CD4+制御性T細胞の活性化機構について樹状細胞の役割を解析するものである。具体的成果として、(1)マウスの骨髄細胞から試験管内で樹状細胞を分化させる実験系を確立した。(2)試験管内で樹状細胞を細菌内毒素(LPS)で刺激することにより分化・成熟させると、そのような樹状細胞は制御性T細胞の増殖を惹起することを発見した。(3)同時に、制御性T細胞の増殖はToll-like receptorの刺激によっても惹起出来ることを確認した。現在、この樹状細胞と制御性T細胞の間の相互作用の意味について生体内で解析している。またこの反応が自己免疫病の発症にどのような効果をおよぼすかを検討しようとしている。第二のプロジェクトとして、樹状細胞を含む抗原提示細胞の活性化が自己免疫病の発症に及ぼす効果を解析している。用いている実験系は、当研究室で確立した自己免疫性関節炎自然発症マウスモデルである。現在、抗CD40抗体の生体内投与により関節炎発症が促進されるか検討している。研究以外に、Fehervari博士は、研究室の大学院学生の英語の語学力向上のため、彼等の英語での論文執筆、発表に積極的助言を与え、感謝されている。

Since September 2014, the disease related to autoimmune diseases has been related to the research on autoreactive T-cell control mechanism, cellular research, and molecular research.ふたつのプロジェクトを is in charge of しており, and now the results are out, めたところである. Our laboratory is responsible for analyzing the mechanism of activation of intrinsic CD25+CD4+ regulatory T cells and dendritic cells. The specific results are: (1) The differentiation of dendritic cells in the bone marrow cells and intratubular differentiation was established and the system was established. (2) Bacterial endotoxin (LPS) stimulates the differentiation and growth of dendritic cells in the test tube. The growth and proliferation of regulatory T-cells and dendritic cells are caused by the growth and development of mature cells. (3) At the same time, the proliferation of regulatory T cells is stimulated by stimulation of Toll-like receptors, and the results are confirmed. Now, the meaning of the interaction between dendritic cells and regulatory T cells is analyzed in vivo.またこのの翜がAutoimmune disease の発 syndrome にどのようなeffect をおよぼすかを検しようとしている. The second step is to analyze the symptoms and effects of autoimmune diseases including activation of dendritic cells and antigen-prompting cells. Using the いている実験 system, the laboratory has established the したautoimmune arthritis natural disease マウスモデルである. Currently, the in vivo administration of anti-CD40 antibodies can promote the development of arthritis and arthritis. Outside of research, Dr. Fehervari is a graduate student in the laboratory, and his English language proficiency is improved. He is the author of the thesis in English, and I would like to express my gratitude to him for his active assistance.

项目成果

Zoltan Fehervari, Shimon Sakaguchi: "A pragon of self-tolerance : CD25+CD4+regulatory T cells and the control of immune responses"Arthritis.Res.Ther.. 6. 19-25 (2004)

Zoltan Fehervari、Shimon Sakaguchi：“自我耐受的 pragon：CD25 CD4 调节性 T 细胞和免疫反应的控制”Arthritis.Res.Ther.. 6. 19-25 (2004)

Zoltan Fehervari, Shimon Sakaguchi: "Development and function of CD25+CD4+regulatory T cells"Current Opinion in Immunology. 16. 1-6 (2004)

Zoltan Fehervari、Shimon Sakaguchi：“CD25 CD4 调节性 T 细胞的发育和功能”免疫学当前观点。