自己免疫病発症の分子機構:自己反応性T細胞の制御機構について

自身免疫性疾病发生的分子机制：自身反应性T细胞的控制机制

• 批准号: 08282240
• 负责人: 坂口 志文
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282240/
• 关键词: 自己免疫病; T細胞; トランスジェニックマウス; 免疫制御

正常マウス末梢CD4T細胞の約10%を占めるCD25(IL-2 α鎖)発現細胞を除去すると、ヒトの自己免疫病と免疫病理学的に酷似した様々な病変(胃炎、甲状腺炎、副腎炎、糖尿病、卵巣炎等)が高率に発症し、CD25+細胞を一定期間内に補えば病変発症は阻止される。これは、末梢における自己反応性T細胞の活性化・増殖が、他のT細胞による制御を受けており、その制御機構の破綻は様々な自己免疫病の直接的原因と成りうることを意味する。CD25+T細胞による自己寛容維持の分子的機序およびCD25-T細胞自己免疫病発症機序を解明するため、本年度はサイトカインの関与について検討した。まず、単一リンパ球について約30種のmRNAをRT-PCRで同時に検出する新しい方法を確立した。この方法を用いて胃炎局所に浸潤しているT細胞を解析した結果、約40%の細胞が何らかのサイトカインを産生しており、IL-4/IL-10あるいはIL-2/IFN-gを同時に産生している所謂TH1,TH2タイプのT細胞も検出された。それぞれのタイプについてT細胞抗原レセプター(TCR)Vα/Vβ領域を解析、有意に増加している群について個々のT細胞のTCRV領域の塩基配列を決定した。その結果同一のTCRを発現するT細胞のクローン性増殖が認められた。現在これらのTCR遺伝子をT細胞ラインにトランスフェクションし、それらがどのような自己抗原ペプチドを認識するのか検討している。さらに、正常個体中のCD25陽性T細胞の自己免疫制御能を解析するため、個々のCD25+T細胞が構成的に産生しているサイトカインを検索したところ、IL-4,IL-10,TGF-βが範疇に入ることを見い出した。これらのサイトカインが自己寛容の維持に関与している可能性について現在検討している。

CD25 (IL-2 α-locked) developing cells account for about 10% of normal peripheral CD4 T cells, and CD25 + cells are removed from immune and immunopathological diseases (gastritis, thyroiditis, paranephrosis, diabetes mellitus, ovaritis, etc.). This means that the activation and proliferation of peripheral T cells, the regulation of other T cells, and the weakness of regulatory mechanisms are the direct causes of immune diseases. CD25 + T cell self-tolerance maintenance molecular mechanism and CD25-T cell self-immune disease mechanism to understand the past, this year's research on the relationship between the disease and the future RT-PCR was used to detect about 30 kinds of mRNA in a single cell. As a result of the analysis of T cells from gastritis, about 40% of the cells were produced simultaneously with IL-4/IL-10 and IL-2/IFN-g, so called TH1, TH2. The analysis of the V α/V β domain of T cell antigen (TCR) and the determination of the base alignment of the TCRV domain of T cell antigen (TCR) are intentionally increased. As a result, the same TCR gene was detected, and T cells were cloned and recognized. Now, the TCR gene has been detected in T cell culture, and it has been found that the TCR gene has been detected in T cell culture. CD25 + T cells in normal individuals are responsible for the production of CD25 + T cells, IL-4, IL-10 and TGF-β. The possibility of maintaining your tolerance is discussed.

项目成果

Morse,S,Si et al: "Virus and autoimmunity : Indenition of autoimune desiease in mice by mouse T-lymphatropic virus destroging CD^4 T cells" Journal of Experimental Medicene. (In press).

Morse,S,Si 等人：“病毒和自身免疫：通过小鼠 T 淋巴病毒破坏 CD^4 T 细胞来鉴定小鼠自身免疫性疾病”实验医学杂志。

坂口志文: "発生工学を利用した自己免疫の解析" Bioclinica. 11. 18-22 (1996)

Shimon Sakaguchi：“利用发育工程分析自身免疫”Bioclinica。11. 18-22 (1996)

Asano,Mi et al: "Autimmune disease as a conseguence of developomental abnormality of a T-cell sudpopulation" Journal of Experimental Medicine. 184. 387-396 (1996)

Asano, Mi 等人：“自体免疫疾病是 T 细胞群体发育异常的后果”《实验医学杂志》。

坂口志文 他: "T細胞制御における免疫不応答(自己寛容)の維持" Biotherapy. 10. 1250-1260 (1996)

Shimon Sakaguchi 等人：“T 细胞控制中免疫无反应性（自我耐受）的维持”生物疗法。10. 1250-1260 (1996)

Sakaguchi,Si et al: "T-cell-mediated maintenance of natural seef-tolerance its breakdown asa possible cause of various attloimnme disease" Journal of Autoimmunity. 9. 211-220 (1996)

Sakaguchi, Si 等人：“T 细胞介导的自然自耐受维持及其破坏是各种 attloimnme 疾病的可能原因”，《自身免疫杂志》。