新規スカベンジャー受容体SR-PSOXの解析

新型清道夫受体SR-PSOX的分析

• 批准号: 02J00933
• 负责人: 島岡 猛士
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J00933/
• 关键词: ケモカイン; スカベンジャー受容体; NKT細胞; 肝臓; 細胞遊走; 酸化LD; 細菌; スカベンチャー受容体; 細菌感染; 自然免疫; 樹状細胞

リンパ球の体内での位置どりにはインテグリンなどの接着因子やケモカインなどの細胞遊走因子が重要な働きをしている。我々が単離した膜結合型ケモカインSR-PSOX/CXCL16はケモカイン受容体CXCR6を発現するNKT細胞や活性化T細胞に対して、膜結合型は接着を可溶型は細胞遊走を引き起こす。今回我々はSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスを作成し、SR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスにおいてNKT細胞の分布が様々な臓器において変化しているかを調べその機能を解析した。NKT細胞は肝臓に豊富に存在しているが、SR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスにでは肝臓のNKT細胞数が野生型と比べて3分の1程に減少していた。NKT細胞が関与すると考えられているConA誘導肝炎もSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスにでは誘導されなかった。さらにNKT活性化剤であるガラクトセラミドをSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスに投与したところ野生型と比べてインターフェロンガンマやIL-4の産生が低下していた。また、野生型肝臓NKT細胞を野生型もしくはSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスに細胞移入したところSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスにではNKT細胞の肝臓へのホーミング能が失われていた。以上の結果から、SR-PSOX/CXCL16はNKT細胞を肝臓にとどめておくのに必須であることが判明した。

リ ン パ ball の body で の position ど り に は イ ン テ グ リ ン な ど の then factor や ケ モ カ イ ン な ど の cell wandering factor important な が 働 き を し て い る. I 々 が 単 from し た type membrane bound ケ モ カ イ ン SR - PSOX/CXCL16 は ケ モ カ イ ン by let body CXCR6 を 発 now す る NKT cells や activeness t-cell に し seaborne て, membrane bound は then を soluble は cell wander を lead き こ す. Today to my 々 は SR - PSOX/CXCL16 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を make し, SR - PSOX/CXCL16 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に お い て NKT cells の distribution が others 々 な viscera に お い て variations change し て い る か を adjustable べ そ の function analytical し を た. NKT cells is crucial は liver に aboundant に exist し て い る が, SR - PSOX/CXCL16 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に で は routine liver の NKT cells number が wild-type と than べ て 3 の 1 cheng に reduce し て い た. NKT cells が masato and す る と exam え ら れ て い る ConA induced hepatitis も SR - PSOX/CXCL16 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に で は induced さ れ な か っ た. さ ら に NKT activation tonic で あ る ガ ラ ク ト セ ラ ミ ド を SR - PSOX/CXCL16 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に cast with し た と こ ろ wild-type と than べ て イ ン タ ー フ ェ ロ ン ガ ン マ や IL - 4 の produce low が し て い た. ま た is crucial, wild type liver NKT cells を wild-type も し く は SR - PSOX/CXCL16 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に cells into し た と こ ろ SR - PSOX/CXCL16 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に で は NKT cells の is crucial liver へ の ホ ー ミ ン グ can が lost わ れ て い た. Above results の か ら, SR - PSOX/CXCL16 は NKT cells crucial を liver に と ど め て お く の に must で あ る こ と が.at し た.

项目成果

島岡猛士, 中山隆志, 福本典子, 久米典昭, 高橋秀, 山口淳子, 南学, 林田和隆, 北徹, 大隅潤, 義江修, 米原伸: "Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells"The Journal of Leukocyte Biology. 75. 267 (2004)

Takeshi Shimaoka、Takashi Nakayama、Noriko Fukumoto、Noriaki Kume、Hide Takahashi、Junko Yamaguchi、Nangaku、Kazutaka Hayashida、Toru Kita、Jun Osumi、Osamu Yoshie、Shin Yonehara：“细胞表面锚定的 SR-PSOX/CXC 趋化因子配体 16 介导牢固CXC趋化因子受体6表达细胞的粘附“白细胞生物学杂志.75.267(2004)

島岡猛士, 中山隆志, 久米典昭, 高橋秀, 山口淳子, 南学, 林田和隆, 北徹, 大隅潤, 義江修, 米原伸: "Cutting Edge : SR-PSOX/CXC Chemokine Ligand 16 Mediates Bacterial Phagocytosis by APCs Through its Chemokine Domain"The Journal of Immunology. 171. 1647 (2003)

Takeshi Shimaoka、Takashi Nakayama、Noriaki Kume、Hide Takahashi、Junko Yamaguchi、Manabu Minami、Kazutaka Hayashida、Toru Kita、Jun Osumi、Osamu Yoshie、Shin Yonehara：“前沿：SR-PSOX/CXC 趋化因子配体 16 介导 APC 的细菌吞噬作用通过其趋化因子结构域“免疫学杂志。171. 1647 (2003)