新規スカベンジャー受容体SR-PSOXの解析

点击翻译按钮获取中文摘要

リンパ球の体内での位置どりにはインテグリンなどの接着因子やケモカインなどの細胞遊走因子が重要な働きをしている。我々が単離した膜結合型ケモカインSR-PSOX/CXCL16はケモカイン受容体CXCR6を発現するNKT細胞や活性化T細胞に対して、膜結合型は接着を可溶型は細胞遊走を引き起こす。今回我々はSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスを作成し、SR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスにおいてNKT細胞の分布が様々な臓器において変化しているかを調べその機能を解析した。NKT細胞は肝臓に豊富に存在しているが、SR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスにでは肝臓のNKT細胞数が野生型と比べて3分の1程に減少していた。NKT細胞が関与すると考えられているConA誘導肝炎もSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスにでは誘導されなかった。さらにNKT活性化剤であるガラクトセラミドをSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスに投与したところ野生型と比べてインターフェロンガンマやIL-4の産生が低下していた。また、野生型肝臓NKT細胞を野生型もしくはSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスに細胞移入したところSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスにではNKT細胞の肝臓へのホーミング能が失われていた。以上の結果から、SR-PSOX/CXCL16はNKT細胞を肝臓にとどめておくのに必須であることが判明した。