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Cdk5の活性制御機構及び機能の解析

Cdk5活性控制机制及功能分析

基本信息

批准号：
02J01444
负责人：
原田武志
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J01444/
关键词：
シグナル伝達 Cdk5 Egr1 MAPキナーゼ JNK アンキリンゴルジ体

项目摘要

サイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5)は分裂を停止した神経細胞でのみ活性が検出される特異的なサイクリン依存性キナーゼであり、近年同定された活性化サブユニットであるp35によって主に活性は制御されている。しかし、どのような細胞シグナル伝達経路でp35の発現が制御されているかについてはほとんどわかっていなかった。我々は最近、ラット副腎髄質褐色細胞腫由来細胞株PC12細胞を用いた研究により、ERKが早期応答遺伝子の一つEgr1の発現を介してp35の発現を誘導することを明らかにした。しかし、突起伸長においてCdk5が果たす役割に関しては依然として明らかになっていない。本年度我々は、Cdk5の標的遺伝子のクローニングを目的として、Cdk5とp35をベイトとしたThree-hybrid screeningを行った。しかしながら、これまでのところ、興味深いクローンを得ることができなかった。そこで新たにJNK経路に関する研究を行った。JNKは様々な物理化学的ストレスまたは炎症性サイトカインによって活性化することが知られているMAPキナーゼファミリーの一員である。JNK経路の活性化機構には依然として不明な点も多い。本年度我々は、JNK経路の新規活性化因子としてAKRL1及びAKRL2(Akr1p like 1 and 2)を同定した。AKRL1及びAKRL2はN端に5つのアンキリンリピートとC端に6つの膜貫通ドメインとDHHC型のシステインリッチドメインをもち、分裂酵母のエンドサイトーシスに関わる遺伝子であるAkr1Pとアミノ酸配列上で約30%の相同性を示した。AKRL1及びAKRL2を細胞に発現させると、MAPキナーゼファミリーのうちJNKが特異的に強く活性化した。またAKRL1及びAKRL2はJNKの活性化因子であるMKK4及びMKK7を活性化し、AKRL1及びAKRL2によるJNKの活性化はMAPKKKファミリーの一員であるTAK1のキナーゼネガティブ変異体の共発現によって抑制された。さらにAKRL1及びAKRL2はゴルジ体に局在し、この局在にはC端の膜貫通ドメインが重要であることを示した。そしてAKRL1及びAKRL2によるJNKの活性化には、N端及びC端の膜貫通ドメインが必要であることを示した。

In recent years, it has been determined that the activity of the host cell is the same as that of the host. In recent years, it has been determined that the activity of the host is the same as in recent years. Please tell me how to get to the right place. I need to know how to get to the right place. I don't know what to do. I don't know what to do. Recently, I asked you to make sure that the brown cell line PC12 cell line was used to study the cell line, and the ERK cell line was used to study the cell line, and the ERK cell line was used in the early stage to respond to the problem that p35 cells were introduced. When you are in service, you still need to know that you are not in trouble. You are still in service, and you are still in service. You still need to know that you are in trouble. This year, we will pay more attention to the purpose of this year's Cdk5 competition, and we will pay more attention to the Three-hybrid screening business. I don't know, I don't know. This is a new JNK road for research purposes. JNK is sensitive to physical chemistry, inflammation, inflammation, activation, activation, MAP, chemistry, inflammation, inflammation. The activation mechanism of JNK route is still unknown. This year, the new activation factors of JNK and AKRL2 (Akr1p like 1 and 2) are the same. AKRL1 and AKRL2, N-terminal, 5-terminal, 6-terminal, 5-terminal, 5-terminal, The AKRL1 and the AKRL2 cells show that the activity of the JNK device is enhanced by the activation of the MAP device. AKRL1 and AKRL2 JNK activating factors, MKK4 and MKK7 activating factors, AKRL1 and AKRL2 activating factors, MAPKKK activating factors, MAPKKK activating factors, AKRL2 activating factors, activating factor, activating factor, activating factor The AKRL1 and AKRL2 are very important. The membrane is on the C side of the system. The activation of AKRL1 and AKRL2, N-terminal and C-terminal membranes is necessary.