权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

II型膜タンパク質CKAP4の個体レベルでの機能解析

II型膜蛋白CKAP4个体水平的功能分析

基本信息

批准号：
20K07357
负责人：
原田武志
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07357/
关键词：
CKAP4 ミトコンドリア神経変性疾患ノックアウトマウス老化

项目摘要

本研究では個体レベルでのCKAP4の機能をミトコンドリア代謝と神経変性疾患に注目して解明することを目的とする。令和3年度はCKAP4 KOマウスの加齢に伴う表現型を網羅的に解析するため、昨年度得た出生日の近いCKAP4 KOマウスと野生型マウスの経過観察を引き続き行った。生後一年を超え、野生型マウスで10%のマウスで白内障が観察されたのに対し、CKAP4 KOマウスで40%のマウスで白内障が観察された.　今後、更に一年半から二年間の長期間飼育を行っていく予定である。また、CKAP4がミトコンドリア代謝を制御するメカニズムを明らかにするため、野生型細胞とCKAP4 KO細胞におけるミトコンドリア呼吸に関連する遺伝子の発現量をウェスタンブロッティングにより比較したが、発現量に有意な差はなかった。引き続き、ミトコンドリア代謝に関わる遺伝子の発現量を野生型細胞とCKAP4 KO細胞で比較検討していく予定である。またミトコンドリア代謝が密接に関係する心臓機能におけるCKAP4の働きを明らかにするため、CKAP4 KOマウスと野生型マウスを使って左冠状動脈結紮による心筋梗塞モデルを作製していく予定である。最近、脂肪肝においてCKAP4の発現が低下し、肝細胞の小胞体の構造が異常になることが個体の代謝異常を引き起こすことが報告されたので(Parlakgul, et al., Nature 2022),CKAP4 KOマウスと野生型マウスに高脂肪食を一定期間投与し、空腹時血糖値の測定やインシュリン負荷テストを行う予定である。

The purpose of this study is to clarify the function of CKAP4 in individuals with metabolic disorders. CKAP 4 KO is the most common phenotype in the world. A year after birth, 10% of wild type cataract was detected, CKAP4 KO cataract was detected. In the future, it will be a year and a half to two years for long-term breeding. CKAP4 cells are naturally different from CKAP4 KO cells in terms of the amount of protein associated with respiration. Comparison of gene expression levels in wild-type cells and CKAP4 KO cells CKAP4 KO and wild-type CKAP 3 KO and wild-type CKAP4 KO. Recently, it has been reported that the occurrence of CKAP4 in fatty liver is low and the structure of small cell bodies of hepatocytes is abnormal, which may lead to metabolic abnormalities in individuals (Parlakgul, et al., Nature 2022),CKAP4 KO