Pho-キナーゼとCRMP-2による神経回路網形成機構の解明

Pho-kinase 和 CRMP-2 阐明神经网络形成机制

• 批准号: 02J03418
• 负责人: 中村 奈央
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nagoya University (2003-2004)Nara Institute of Science and Technology (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J03418/
• 关键词: Rho; Rho-キナーゼ; CRMP-2; ノックアウトマウス; migration; シグナル伝達

低分子量GTP結合タンパク質Rhoとそのエフェクター分子であるRho-キナーゼは神経細胞の移動、成長円錐の運動及び神経突起の伸展といった高次細胞現象を制御することが知られている。また、Rho-キナーゼの基質の一つであるCRMP-2は神経細胞の極性形成に重要な役割を果たしていることが示されている。本研究においてはマウスをモデル動物として用いてRho/Rho-キナーゼ、及びCRMP-2の生理機能とその作用メカニズムの解明を目的としている。マウスにおいて、Rho-キナーゼのisoformはROCK1、ROCK2の2種類が報告されている。すでにROCK2のノックアウトマウス作製は修了しており、ROCK2ノックアウトマウスが胎生14日前後で胎生致死であることを見出している。この時点では神経系の構築はほとんど起こっておらず、神経系構築におけるRho-キナーゼの解析を行うためにドミナントネガティブ型Rho-キナーゼのを神経特異的に発現するトランスジェニックマウスの作製・解析を行っている。また、ROCK2ノックアウトマウスより初代培養細胞を単離し、細胞形態や細胞運動についての解析を行った。野生型より単離した初代繊維芽細胞とROCK2ノックアウトマウスより単離した細胞の形態を比較したところ、アクチン細胞骨格に大きな差異は認められなかった。一方で、boyden chamber法により細胞の運動能を比較したところ、細胞外基質、及びシグナル依存的に運動能に差が見られるという予備的な結果を得た。

Low molecular weight GTP binding protein Rho-1 and Rho-2 molecules control the migration, growth cone movement and extension of neuronal processes in neurons. CRMP-2 plays an important role in the formation of neuronal polarity. The purpose of this study is to clarify the physiological function of CRMP-2 in animals and animals. Rho- ROCK2 is the first to be born on the 14th day after birth. This time, the structure of the nervous system is divided into two parts: the structure of the nervous system is divided into three parts: the structure of the nervous system is ROCK2 is the first cell culture to analyze cell morphology and cell movement. The wild type cells were isolated from the primary cells and the ROCK2 cells were isolated from the primary cells. The results of the comparison of cellular motor energy with that of extracellular matrix and cellular motor energy with that of Boyden chamber were obtained.