脳の性分化を規定する分子機構の解析

调控脑性别分化的分子机制分析

• 批准号: 02J07440
• 负责人: 松本 高広
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J07440/
• 关键词: 核内受容体; アンドロゲン受容体; エストロゲン受容体; 性差; 脳神経; ノックアウトマウス; 記憶; 学習; 転写; 性分化; 性行動; 核内転写因子; 中枢神経系

高次情報中枢である脳には雌雄で様々な差異が存在するが、この脳の性差における性ホルモン受容体の機能は明確ではない。ヒトにおいて空間認知能力等に性差が存在し、男性優位であることが知られており、男性ホルモンであるアンドロゲンが記憶・学習能の性差形成に関与するものと考えられる。このアンドロゲンの作用はリガンド依存性転写制御因子である核内受容体を介した、標的遺伝子群の発現調節により発揮される。主要アンドロゲンであるテストステロンは神経細胞において、直接アンドロゲンとしてアンドロゲン受容体(AR)を介しで作用する一方、芳香化酵素によりエストロゲンに転換されて後、二種のエストロゲン受容体(ERα、ERβ)を介しても作用する。すなわち、テストステロンの効果は男性ホルモンとしての効果と、女性ホルモンとしての効果の2面性をもち、これら両者のレセプターのいずれか,または2者または3者の協調的な機能により発揮されると考えられる。そこで本研究ではAR、ERα、ERβそれぞれのsingle KOマウス(ARKO、ERαKO、ERβKO)、両者の2重KOマウス(DKO)ならびに3重KOマウス(TKO)を作出し、記憶・学習における機能解析を行った。その結果、TKO雄マウスにおいてのみに恐怖条件付けテストの成績に低下が観察された。一方、モリス水迷路テストの成績には全ての群間で顕著な差異は観察されなかった。この結果はAR、ERα、ERβは3者の協調的な機能を介して記憶・学習を制御していること、3者の作用にはredundancyがある可能性を強く示唆している。このように、性ホルモン作用を完全に遮断したTKOマウスを作出することにより、記憶・学習といった高次神経機能における性ホルモン受容体の重要性が明らかとなった。

The high-order information center has a gender difference, and the function of the receptor is clear. There is a gender gap in spatial cognitive ability, male dominance, memory and learning ability, and so on. The role of these genes is to regulate the development of nuclear receptors and target gene subgroups in dependent control factors. The main factors affecting the function of aromatherapy include: the direct action of aromatherapy on neurons, the direct action of aromatherapy on receptors (AR), the action of aromatizing enzymes on receptors (ERα, ERβ). The results of the two sides of the male, female and female are different, and the two sides of the male and female are different. In this study, AR, ERα, ERβ are included in single KO (ARKO, ERαKO, ERβKO), double KO (DKO), triple KO (TKO), memory and learning. The results, TKO male and female in the middle of the night, pay attention to the low performance The difference between the results of a single test and the results of a single test was observed. The result is that AR, ERα and ERβ are the three coordinated functions, memory and learning, redundancy and possibility. The importance of the receptor is clear because of the high level of mental function of memory and learning

项目成果

松本 高広: "エストロゲン、アンドロゲンレセプターノックアウトマウスの最新の進歩"小児科診療. 65巻10号. 133-140 (2002)

Takahiro Matsumoto：“雌激素和雄激素受体敲除小鼠的最新进展”《儿科学》第 65 卷，第 10 期。133-140 (2002)

松本 高広: "脳の性差とその性分化におけるアンドロゲンレセプターの機能"ホルモンと臨床 ステロイドホルモン研究の進歩2003. 52. 111-117 (2003)

Takahiro Matsumoto：“大脑中的性别差异以及雄激素受体在性别分化中的功能”激素和类固醇激素研究的临床进展 2003. 52. 111-117 (2003)

^*Takashi Sato, ^*Takahiro Matsumoto, ^*Authors equally contributed: "Late onset of obesity in male androgen receptor-deficient (ARKO) mice"Biochemical and Biophysical Research Communication. 300. 167-171 (2003)

^*Takashi Sato、^*Takahiro Matsumoto、^*作者同样贡献：“雄性雄激素受体缺陷（ARKO）小鼠的肥胖晚期”生物化学和生物物理研究交流。