オルトゴナルグリコシル化法を用いたブロックタイプセロオリゴ糖誘導体の精密合成

正交糖基化法精密合成嵌段型纤维寡糖衍生物

• 批准号: 13760132
• 负责人: 上高原 浩
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13760132/
• 关键词: オルトゴナルグリコシル化法; セロオリゴ糖; ブロックポリマー; メチルセルロース; セルロース; セロオリゴ糖誘導体; オルトゴナルグリコシル化

オルトゴナルグリコシル化法により以下の縮合反応を行った。【フルオライドの活性化】Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(1),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-(2),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-β-D-thio-cellobioside(3)をグリコシルアクセプター、4'-0-acetyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(4),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-4'-ο-levulinoyl-(5),4'-ο-levulinoyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-D-cellobiosyl fluoride(6)をグリコシルドナーとして、9通り総ての組み合わせでCpHfCl_2/AgClO_4(1.1equiv./2.2equiv.)を試薬として用い、種々の条件下グリコシル化を行った。その結果、(4)+(1)の組み合わせの場合、α結合、β結合した4量体2種類が得られた。(4)+(2),(4)+(3),(5)+(1),(5)+(2)からはα結合した4量体のみが得られた。【チオフェノールの活性化】2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(7),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-(8),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-D-cellobiosyl fluoride(9)をグリコシルアクセプター、Phenyl 4'-ο-acetyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(10),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-4'-ο-levulinoyl-(11),Phenyl 4'-ο-levulinoyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-β-D-thio-cellobioside(12)をグリコシルドナーとして、9通り総ての組み合わせでNIS/AgOTf(1.4equiv./cat.)を試薬として用い、種々の条件下グリコシル化を行った。その結果、(10)+(7),(10)+(8)の組み合わせで、α結合、β結合した4量体2種類がそれぞれ得られた。(10)+(9),(11)+(7)の組み合わせからはα結合した4量体のみが得られた。以上の結果から、メチル化セロビオース誘導体は合成ブロックとしてオルトゴナルグリコシル化法に適しているものの、ベンジル誘導体は立体的な要因で、ピバロイル化誘導体は電子的、立体的要因で適さないことが示唆された。【ブロックタイプセロオリゴ糖の合成】3-ο-benzyl-6-ο-pivaloyl-α-D-glucopyranose 1,2,4-orthopivaloate(13)をPhenyl (4-ο-acetyl-2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl-1(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(14)の脱アセチル化により得られたPhenyl(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(15)と反応させたところ、5量体Phenyl(3-ο-benzyl-2,6-di-ο-pivaloyl-β-D-glucopyranoyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(16)が得られた。この方法を繰り返すことによりブロックタイプセロオリゴ糖が合成可能であることが判明し、本研究により新規な方法論を確立することが出来た。

通过正交糖基化方法进行以下冷凝反应。 [Activation of fluoride] Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(1), Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-(2),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-β-D-thio-cellobiosyl Glycosylation was carried out under various conditions using氟化物（6）作为糖基供体，CPHFCL_2/AGCLO_4（1.1Equiv./2.2equiv。）作为所有九种组合中的试剂。结果，在组合（4）+（1）的情况下，获得了两种类型的α-键和β键合的四聚体。仅从（4）+（2），（4）+（3），（5）+（1），（5）+（2）获得α-键四聚体。 [硫苯酚的激活] 2,3,6,2'，3'，6'Hexa-o-methyl-（7），2,3,6,2'，3'，3'，6'-Hexa-hexa-benzyl-（8），2,3,6,6,2'，2,3,6,2'，3'，3'，6'-HEXA-HEXA-HEXA-HEXA-hexa-of-pivaloyl-d-d-d-d-d-d-d-d-cellobiosyl fluorersyl（9） 4'-bo-acetyl-2,3,6,2'，3'，6'Hexa-o甲基 - （10），苯基2,3,6,2'，3'，3'，6'Hexa-hexa-benzyl-4'-benzyl-4'-hovulinoyl-（11），在各种条件下使用苯基糖基化携带，在各种条件下携带4'-of-leviny，3'3'-of-linoy，3-2 6'-hexa-pivaloyl-β-β-d-thio-cellobioside（12）作为糖基供体，NIS/AGOTF（1.4equiv./cat。）作为所有九种组合中的试剂。结果，通过组合（10）+（7）和（10）+（8），获得了两种类型的α-和β键四聚体。仅从组合（10）+（9），（11）+（7）获得α键四聚体。上述结果表明，甲基化的纤维酶衍生物适合正交糖基化作为合成块，但苄基衍生物是空间因素，而旋转衍生物不适合电子和空间因子。 [块型Cellooligosacachiels的合成] 3-benzyl-6-o-pivaloyl-α-d-d-葡萄吡喃糖酸1,2,4-近视酸酯（13） （4-乙酰基-2,3,6-Tri-β-β-β-β-β-β-β-d-葡萄糖基） - （1→4）（2,3,6-tri-tri-tri-be-methyl-β-β-β-β-β-β-β-β-d-葡萄糖基） - （1→4）（1→4）（2,3,6-tri-tri-tri-breti-btri-beti--胺甲基-β-β-β-β-β-β-β-β-β-lucopopyporananosyl-1（1 →4）-2,3,6-tri-tri-be-methyl-1-thio-β-β-β-d-葡萄糖基） - （1→4） - （2,3,6-Tri-tri-tri-tri-tri-hio-1-thio-β-thio-β-β-β-β-β-β-d-d-d-丙糖酰基） - （1→4）-2→4）-2,3,6-3,6-tri-tri-tri-tri-tri-tri-tri-tri-hokyyl-1thio-β-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-luc吡喃糖苷（14）の脱アセチル化により得られた苯基（2,3,6-tri-tri-him-β-β-β-d-葡萄吡喃糖基） - （1→4） - （2,3,6-tri- -methyl-β-D-葡萄糖基） - （1→4） - （2,3,6-Tri-o-methyl-β-β-β-β-β-β-β-d-葡萄糖吡喃糖基） - （1→4）-2,3,6-tri-of--当反应用甲基-1-硫代-β-d-d-葡萄吡喃糖苷进行（15）时，五聚体苯基（3-benzyl-2,6-di-pivaloyl-β-β-d-d-gucopyranoyl） - （1→4）（2,3,6-tri-tri-tri-him-β-β-β-β-β-β-β-β-d-葡萄糖基） - （1→4-（2,3,6-tri-tri-breti-oti-oboti-obothobothothy-methyl-methyl-β-β-d-luc opyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(16). By repeating this method, it was discovered that block-type cellooligosaccharides can be synthesized, and this study allowed for the establishment of a新方法。