オルトゴナルグリコシル化法を用いたブロックタイプセロオリゴ糖誘導体の精密合成

オルトゴナルグリコシル化法により以下の縮合反応を行った。【フルオライドの活性化】Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(1),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-(2),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-β-D-thio-cellobioside(3)をグリコシルアクセプター、4'-0-acetyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(4),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-4'-ο-levulinoyl-(5),4'-ο-levulinoyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-D-cellobiosyl fluoride(6)をグリコシルドナーとして、9通り総ての組み合わせでCpHfCl_2/AgClO_4(1.1equiv./2.2equiv.)を試薬として用い、種々の条件下グリコシル化を行った。その結果、(4)+(1)の組み合わせの場合、α結合、β結合した4量体2種類が得られた。(4)+(2),(4)+(3),(5)+(1),(5)+(2)からはα結合した4量体のみが得られた。【チオフェノールの活性化】2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(7),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-(8),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-D-cellobiosyl fluoride(9)をグリコシルアクセプター、Phenyl 4'-ο-acetyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(10),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-4'-ο-levulinoyl-(11),Phenyl 4'-ο-levulinoyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-β-D-thio-cellobioside(12)をグリコシルドナーとして、9通り総ての組み合わせでNIS/AgOTf(1.4equiv./cat.)を試薬として用い、種々の条件下グリコシル化を行った。その結果、(10)+(7),(10)+(8)の組み合わせで、α結合、β結合した4量体2種類がそれぞれ得られた。(10)+(9),(11)+(7)の組み合わせからはα結合した4量体のみが得られた。以上の結果から、メチル化セロビオース誘導体は合成ブロックとしてオルトゴナルグリコシル化法に適しているものの、ベンジル誘導体は立体的な要因で、ピバロイル化誘導体は電子的、立体的要因で適さないことが示唆された。【ブロックタイプセロオリゴ糖の合成】3-ο-benzyl-6-ο-pivaloyl-α-D-glucopyranose 1,2,4-orthopivaloate(13)をPhenyl (4-ο-acetyl-2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl-1(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(14)の脱アセチル化により得られたPhenyl(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(15)と反応させたところ、5量体Phenyl(3-ο-benzyl-2,6-di-ο-pivaloyl-β-D-glucopyranoyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(16)が得られた。この方法を繰り返すことによりブロックタイプセロオリゴ糖が合成可能であることが判明し、本研究により新規な方法論を確立することが出来た。

オルトゴナルグリコシル化法により以下の縮合反応を行った。【フルオライドの活性化】Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(1),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-(2),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-β-D-thio-cellobioside(3)をグリコシルアクセプター、4'-0-acetyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(4),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-4'-ο-levulinoyl-(5),4'-ο-levulinoyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-D-cellobiosyl fluoride(6)をグリコシルドナーとして、9通り総ての組み合わせでCpHfCl_2/AgClO_4(1.1equiv./2.2equiv.)を試薬として用い、種々の条件下グリコシル化を行った。その結果、(4)+(1)の組み合わせの場合、α結合、β結合した4量体2種類が得られた。(4)+(2),(4)+(3),(5)+(1),(5)+(2)からはα結合した4量体のみが得られた。【チオフェノールの活性化】2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(7),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-(8),2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-D-cellobiosyl fluoride(9)をグリコシルアクセプター、Phenyl 4'-ο-acetyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-methyl-(10),Phenyl 2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-benzyl-4'-ο-levulinoyl-(11),Phenyl 4'-ο-levulinoyl-2,3,6,2',3',6'-hexa-ο-pivaloyl-β-D-thio-cellobioside(12)をグリコシルドナーとして、9通り総ての組み合わせでNIS/AgOTf(1.4equiv./cat.)を試薬として用い、種々の条件下グリコシル化を行った。その結果、(10)+(7),(10)+(8)の組み合わせで、α結合、β結合した4量体2種類がそれぞれ得られた。(10)+(9),(11)+(7)の組み合わせからはα結合した4量体のみが得られた。以上の結果から、メチル化セロビオース誘導体は合成ブロックとしてオルトゴナルグリコシル化法に適しているものの、ベンジル誘導体は立体的な要因で、ピバロイル化誘導体は電子的、立体的要因で適さないことが示唆された。【ブロックタイプセロオリゴ糖の合成】3-ο-benzyl-6-ο-pivaloyl-α-D-glucopyranose 1,2,4-orthopivaloate(13)をPhenyl (4-ο-acetyl-2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl-1(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(14)の脱アセチル化により得られたPhenyl(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(15)と反応させたところ、5量体Phenyl(3-ο-benzyl-2,6-di-ο-pivaloyl-β-D-glucopyranoyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-(2,3,6-tri-ο-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-ο-methyl-1-thio-β-D-glucopyranoside(16)が得られた。この方法を繰り返すことによりブロックタイプセロオリゴ糖が合成可能であることが判明し、本研究により新規な方法論を確立することが出来た。