マスト細胞におけるアクチビンの役割:発現、機能ならびに作用機構について

激活素在肥大细胞中的作用：表达、功能和作用机制

• 批准号: 13760214
• 负责人: 舟場 正幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Azabu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13760214/
• 关键词: アクチビン; マスト細胞; 遺伝子発現; カルモジュリン; 遊走; マスト細胞プロテアーゼ-1; 分化; AP-1; ATF; 転写調節

アレルゲン-IgE複合体が結合するとマスト細胞は活性化し、ヒスタミンなどを放出し炎症が誘起される。一方、アクチビンは細胞の分化・増殖を調節する分泌性蛋白である。マスト細胞におけるアクチビンの役割を明らかにするため、マスト細胞におけるアクチビンの発現ならびに機能を調べた。マスト細胞をDNP-IgE複合体で刺激したところ、アクチビンAの発現・分泌量は著増した。IgE刺激によって細胞内Ca^<2+>濃度が持続的に上昇することが知られている。そこで、ionomycin (IM)を使って細胞内Ca^<2+>濃度を増加させたところ、アクチビンβ_A鎖の遺伝子誘導が見られたが、cyclohexamide存在下でこの現象は見られず、アクチビンβ_A鎖誘導には新規の蛋白合成を必要としていると考えられた。細胞内Ca^<2+>濃度の上昇によってcalmodulin (CaM)が活性化する。CaM antagonistでこの細胞を前処理した場合、IMによるアクチビンβ_A鎖の遺伝子誘導は起こらず、また、CaM-dependent kinase (CaMK)の阻害剤で前処理した場合もアクチビンβ_A鎖誘導は起こらず、この遺伝子誘導にCaMKの関与が示唆された。一方、低濃度のアクチビンA(100pM)には前駆マスト細胞を遊走させる効果があり、高濃度のアクチビンA(4nM)にはマスト細胞プロテアーゼ-1(mMCP-1)の発現を誘導する効果があった。以上の結果、感染部位で刺激されたマスト細胞はアクチビンAを分泌すること、アクチビンAが遠隔の未分化なマスト細胞の遊走を促すこと、ならびにアクチビンAはマスト細胞の分化を促進することが明らかになり、アクチビンAは免疫細胞であるマスト細胞機能の正の調節因子として働くと考えられた。

The アレルゲン-IgE complex binds and activates するとマストcells, and ヒスタミンなどを releases and induces inflammation. On the one hand, the differentiation and proliferation of acanthocytes are regulated by the secretion of proteins. MASTO CELLS MASTO CELL におけるアクチビンの発成ならびにFUNCTION を Adjustmentべた. The stimulation of the DNP-IgE complex in Mastos cells and the appearance of AKI and the increase in the amount of secretion are possible. IgE stimulates a sustained increase in intracellular Ca^<2+> concentration, which is a result of the stimulation.そこで、ionomycin (IM) To increase the concentration of intracellular Ca^<2+> and to increase the concentration of Ca^<2+> in cells. In the presence of hexamide, the でこのphenomenon is necessary and the アクチビンβ_A lock induces new rules and protein synthesis is necessary. The increase in intracellular Ca^<2+> concentration is caused by the activation of calmodulin (CaM). CaM antagonist, pre-treatment of cells, CaM-dependent kinase (CaMK)'s inhibitory effects are caused by the pre-treatment of the β_A lock induced by the pre-treatment, and the CaMK's pre-treatment is induced by the blocking and blocking. One side, low-concentration のアクチビンA (100pM) には前槆マストcell をwandering させる effect があり, high-concentration のアクチビンA (4nM) にはマストcell プロテアーゼ-1 (mMCP-1) has been shown to induce する effect. As a result of the above, the infection site was stimulated and the cells secreted.と, アクチビンAが不differentiated undifferentiated なマストcells and promote すこと, ならびにアクチビンAはマストcell differentiation promotion することが明らかになり、アクチビンA は immune cell で あ る マ ス ト の 正 の regulatory factor と し て 卍 く と 考 え ら れ た.

项目成果

Funaba, M., Ikeda, T., Ogawa, K., Abe, M.: "Calcium-regulated expression of activin A in RBL-2H3 mast cells"Cell. Signal.. (印刷中). (2003)

Funaba, M.、Ikeda, T.、Okawa, K.、Abe, M.：“RBL-2H3 肥大细胞中激活素 A 的钙调节表达”Cell.（出版中）。