カルバマゼピンの経胎盤及び経母乳投与における胎児、児の肝薬物代謝酵素に与える影響

经胎盘和母乳给药卡马西平对胎儿和儿童肝脏药物代谢酶的影响

• 批准号: 13770413
• 负责人: 村上 浩史
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770413/
• 关键词: カルバマゼピン; 肝薬物代謝酵素; P450; ラット; CYP2B; 胎盤; 母乳; 離乳; チトクロームP450; 妊娠; 授乳

カルバマゼピン(CBZ)は抗てんかん薬として臨床上広く用いられる薬物であり酸化的肝薬物代謝酵素cytochrome P450(P450)、特にラットP450の分子種CYP2Bを最も強く誘導することが良く知られている。本研究では母ラットにCBZを投与し、それが経胎盤、経母乳的に児に移行したときの胎児、児の総P450量、CYP2B蛋白およびPROD活性(CYP2B活性)に対する影響について検討した。さらに胎児期から授乳中にCBZの暴露をうけて成長したラットにCBZを再投与したときの総P450量、CYP2B活性に対する作用についても同様に検討した。その結果、CBZの経胎盤投与では退治CYP2B蛋白およびPROD活性が上昇したことからCYP2B酵素誘導が認められたが、生後5日でその影響は消失していた。CBZの経母乳投与においても、離乳前の雄ラットにCYP2Bの酵素誘導を認めたが、離乳後5日ではその影響は消失していた。また胎児期から授乳中にCBZの暴露をうけて成長したラットにCBZを再び投与しても総P450量およびCYP2B活性に変化はなかった。以上より、CBZを妊娠、授乳中に母体に投与し続けても児の肝薬物代謝酵素、特にCYP2Bに対する酵素誘導は短く、今回の結果からは5日でその影響は消失し、成長してから再びCBZを投与してもCYP2B活性に違いを生じることはなかった。

CBZ is the most strongly inducible and clinically useful enzyme for the metabolism of liver chemicals, cytochrome P450(P450), and the molecular species CYP2B, specifically P450. In this study, we examined the effects of CBZ administration on maternal placenta, maternal milk migration, fetal, maternal total P450 levels, CYP2B protein and PROD activity (CYP2B activity). The effects of CBZ exposure during lactation, growth, and re-administration on P450 levels and CYP2B activity were investigated. As a result, the effects of CBZ on CYP2B protein and PROD activity increased and disappeared 5 days after birth. The effect of CBZ on the induction of CYP2B enzyme in breast milk disappeared 5 days after weaning. CBZ exposure during pregnancy and development, and CYP2B activity. The above results show that CBZ is administered to pregnant women and lactating women during pregnancy and lactation, and the effects of CYP2B activity are eliminated, grown, and re-administered CBZ.