新規低酸素細胞マーカーを用いた低酸素細胞の定量と放射線感受性との相関

使用新的缺氧细胞标记物对缺氧细胞进行定量以及与放射敏感性的相关性

• 批准号: 13770487
• 负责人: 村松 博之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770487/
• 关键词: 新規低酸素マーカー; 低酸素細胞; 放射線感受性; 低酸素細胞マーカー

固形腫瘍において、低酸素状態にある細胞は放射線感受性が低く治癒可能性を低下させると考えられている。新規低酸素細胞マーカーであるβ-D-IAZGP (Fox Chase Cancer Center Dr.Chapmanらのグループにより開発されたものであり、Dr.Chapmanより供与)を用いて担癌マウスにおける腫瘍内低酸素細胞分画の定量を行い酸素分圧測定の結果や放射線感受性との関連について検討した。【β-D-IAZGPの生体内動態】放射性ヨード(^<123>I)で標識したβ-D-IAZGPを腫瘍を移植したマウスに経静脈的に投与し経時的にγカメラで撮影した。マウスは5週齢のC3H/Heマウス雄を用い、腫瘍はマウス乳癌細胞を使用した。マーカー投与後、2時間から10時間で腎、肝、腸管からの排泄像がみられ、24時間後では相対的に腫瘍への高度な集積像が認められた。【β-D-IAZGPのマウス体内分布】担癌マウスに^<123>Iで標識したβ-D-IAZGPを経静脈的に投与し24時間後の臓器内、腫瘍内の分布をγカウンターを用いて計測した。単位重量器と同重量の血液との計数比(Organ-Blood Ratio)を求めた。正常臓器と比し、腫瘍で高い値が認められた。【腫瘍内酸素分圧および低酸素細胞分画】腫瘍の発育の種々の段階で、酸素分圧測定装置を用いて腫瘍内酸素分圧を測定した。また、^<123>Iで標識したβ-D-IAZGPを経静脈的に投与し24時間後の腫瘍内の分布をγカウンターを用いて計測した。腫瘍重量の増加に伴い酸素分圧の低下がみられ、腫瘍の重量とTumor-Blood Ratioには正の相関が認められた。このことからβ-D-IAZGPの低酸素細胞マーカーとしての有用性が示唆された。【腫瘍重量と放射線感受性】発育段階の異なるマウス移植腫瘍を照射した後に腫瘍を摘出し単細胞に分離してClonogenic assayを行った。腫瘍容積の増加に伴い放射線照射後の生残率は有意に増加しており、放射線抵抗性であることが示唆された。これらのことからβ-D-IAZGPの生体投与により腫瘍の放射線感受性を非侵襲的に予測できる可能性が示唆された。

Solid tumor, low acid state, low radiation sensitivity, low healing probability, low radiation sensitivity New β-D-IAZGP (Fox Chase Cancer Center, Dr. Chapman, Inc.) was used to detect and quantify the presence of low acid in tumor tissue. [β-D-IAZGP in vivo dynamics] Radioactive (^<123>I) identification of β-D-IAZGP in tumor tissue transplantation, injection of β-D-IAZGP in the vein and injection of β-D-IAZGP in the vein C3H/C3H/C3H The kidney, liver and intestine were excreted at 2:00 and 10:00 respectively, and the swelling and accumulation at 24:00 respectively were recognized. The <123>distribution of β-D-IAZGP in organs and tumors was measured 24 hours after administration. The Organ-Blood ratio of the same weight can be calculated. Normal organs, swollen organs, high levels of inflammation The stage of tumor development and the determination of tumor acid pressure were determined by using the tumor acid pressure determination device. The <123>distribution of β-D-IAZGP in the tumor was measured 24 hours after injection. The increase in tumor weight is accompanied by a decrease in the content of collagen, a decrease in tumor weight, and a decrease in Tumor-Blood Ratio. The usefulness of β-D-IAZGP and its low acid content cells was demonstrated. [Tumor Weight and Radiosensitivity] Different stages of development, different stages of transplantation, different stages of radiation, different stages of tumor extraction, different stages of clonal assay. The increase in tumor volume was accompanied by an intentional increase in the rate of survival after radiation exposure. The biological effects of β-D-IAZGP on tumor radiosensitivity and non-invasive prediction are discussed.

项目成果

Saitoh J, Sakurai H, Muramatsu H, et al.: "Correlations between in vivo tumor weight, oxygen pressure, ^<31>P NMR spectroscopy, hypoxic microenvironment making by beta-D-iodinated azomycin galactopyranoside(beta-D-IAZGP) and radiation sensitivity"Int.J.Ra

Saitoh J、Sakurai H、Muramatsu H 等人：“体内肿瘤重量、氧分压、^ 31 P NMR 波谱、β-D-碘化偶氮霉素半乳糖苷 (β-D-IAZGP) 形成的缺氧微环境之间的相关性

Milas L, Akimoto T, et al.: "Relationship between cyclin D1 expression and poor radioresponse of murine carcinomas"Int.J.Radiat Oncol Biol.Phys. 52(2). 514-521 (2002)

Milas L、Akimoto T 等人：“细胞周期蛋白 D1 表达与小鼠癌症不良放射反应之间的关系”Int.J.Radiat Oncol Biol.Phys。

LUKA MILAS: "RELATIONSHIP BETWEEN CYCLIN D1 EXPRESSION AND POOR RADIORESPONSE OF MURINE CARCINOMAS"Int J. Radiation Oncology Biol. Phys.. 52.2. 514-521 (2002)

LUKA MILAS：“细胞周期蛋白 D1 表达与鼠类癌症放射反应不良之间的关系”Int J. Radiation Oncology Biol。

三橋紀夫: "集学的癌治療の研究と臨床 "集学的癌治療とapoptosis""加納永一 (監修者)篠原出版新社. 394 (2001)

三桥纪夫：“多学科癌症治疗的研究和临床实践“多学科癌症治疗和细胞凋亡””鹿野荣一（导师）筱原出版新社394（2001）。