細胞の老化とX線照射による細胞死に関する検討

X射线照射引起的细胞衰老和细胞死亡的研究

• 批准号: 13770529
• 负责人: 前林 勝也
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770529/
• 关键词: 放射線感受性; 細胞死; アポトーシス; 細胞老化

今回の研究では,以前から報告されている放射線感受性を決定する因子の一つである"p53に依存したアポトーシス"のみにとらわれることなく,細胞自体の放射線感受性の違いが何に起因するのかを明らかにすることを目標とした.とくに,照射後の分裂死と形態が似ている老化を念頭においた.検討に用いた細胞は,p53 statusの異なる種々の細胞株(放射線によりアポトーシスを起こすwild-type p53を有するヒトPNET (primitive neuroectodermal tumor)細胞株,同一起源でwild-type p53を有し照射によるアポトーシスを誘発する卵黄嚢腫瘍細胞株とmutant-type p53を有し照射によりアポトーシスが誘発されにくい卵黄嚢腫瘍細胞株)である.照射によるアポトーシスを抑制する目的でcaspase-3/CPP32 inhibitorで処理し,アポトーシスの多寡ならびにcaspase-3/CPP32 activityを検討したところ,すべての細胞株でcaspase-3/CPP32 activityは低下し,それに伴い照射によるアポトーシスが抑制され,放射線感受性も低下した.しかし,老化に関連したタンパクの多く(とくにCDK inhibitorの一つであるp21/WAF-1/CIP-1)は,wild-type p53を有する細胞株では照射後の発現増強を認め,mutant-type p53を有する細胞株では照射による発現変化を認めなかった.そこで,p53に依存しないアポトーシスの経路を検討する目的でcaspase-9とMAP kinase(とくにERK)の照射後の発現変化も追加検討したが,ともに明らかな変化は認めなかった.今回の結果からは,照射によるアポトーシスを抑制した状態でもp53 statusがその細胞自体の放射線感受性に影響している可能性が残された.

The present study is based on previous reports on the factors determining the radiosensitivity of cells. After irradiation, the division and death of the body are similar to those of the aging body. In this paper, we discuss cell lines with different p53 status (PNET (primitive neuroectodermal tumor) cell lines with wild-type p53 of the same origin, egg yolk tumor cell lines with mutant p53 of the same origin, egg yolk The caspase-3/CPP32 inhibitor was treated for the purpose of inhibiting apoptosis during irradiation. The amount of apoptosis and the caspase-3/CPP32 activity were also examined. In this cell line, the caspase-3/CPP32 activity was low, which resulted in the inhibition of apoptosis during irradiation and the decreased radiation sensitivity. Cell lines with wild-type p53 and mutant-type p53 were found to be more sensitive to radiation than those with CDK inhibitor p21/WAF-1/CIP-1. The p53 dependent pathway was examined for the purpose of detecting caspase-9 and MAP kinase(ERK) after irradiation. The results show that the radiation may affect the cell's own radiosensitivity.

项目成果

三橋紀夫, 前林勝也, 他: "集学的癌治療の研究と臨床 加納永一(監修者)"篠原出版新社. 394 (2001)

三桥纪男、前林克也等：“多学科癌症治疗的研究与临床实践鹿野荣一（导师）”筱原出版社394（2001）

石川 仁, 三橋紀夫, 前林勝也, 他: "The effects of p53 status and human papillomavirus infection on the clinical outcome of patients with stage IIIB cervical carcinoma treated with radiation therapy alone"Cancer. 19(1). 80-89 (2001)

Hitoshi Ishikawa、Norio Mitsuhashi、Katsuya Maebayashi 等人：“p53 状态和人乳头瘤病毒感染对仅接受放射治疗的 IIIB 期宫颈癌患者的临床结果的影响”癌症 19(1)。 (2001)

石川 仁: "The effects of p53 status and human papillomavirus infection on the clinical outcome of patients with stage IIIB cervical carcinoma treated with radiation therapy alone"Cancer. 19(1). 80-89 (2001)

Hitoshi Ishikawa：“p53 状态和人乳头瘤病毒感染对仅接受放射治疗的 IIIB 期宫颈癌患者的临床结果的影响”Cancer 19(1) (2001)。

今井礼子, 三橋紀夫, 前林勝也, 他: "Signal transduction pathway to low-dose radiation-induced apoptosis in peripheral PNET cells"Anticancer Research. 22(5). 2741-2747 (2002)

Reiko Imai、Norio Mitsuhashi、Katsuya Maebayashi 等：“外周 PNET 细胞中低剂量辐射诱导细胞凋亡的信号转导途径”Anticancer Research 22(5) 2741-2747 (2002)。

唐沢久美子, 三橋紀夫, 前林勝也, 他: "Radiotherapy with concurrent docetaxel and carboplatin for head and neck cancer"Anticancer Research. 22(6B). 3785-3788 (2002)

Kumiko Karasawa、Norio Mitsuhashi、Katsuya Maebayashi 等人：“多西他赛和卡铂联合放射治疗头颈癌”22(6B) 3785-3788 (2002)。