加齢黄斑変性の病態における過酸化脂質の意義の解明―白血球循環動態評価からの検討

阐明脂质过氧化物在年龄相关性黄斑变性病理学中的意义——白细胞循环动力学评估的研究

• 批准号: 14770967
• 负责人: 松原 明久
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770967/
• 关键词: 白血球; 過酸化脂質; 網膜微小循環; 加齢黄斑変性; アクリジンオレンジ

網膜循環障害に酸化的ストレスが関与していることが指摘されており、増植性糖尿病網膜症、未熟児網膜症、イールズ病などにおいては硝子体中の過酸化脂質が有意に上昇している。今回、過酸化脂質を眼内に投与したときの網膜微小循環における白血球-血管内皮相互機構への影響についてin vivoで検討した。【方法】実験動物は、Brgwn-Norwayラットを使用し、過酸化脂質(LHP,18:2)はリノール酸をリポキシゲナーゼにより過酸化して作成した。LHP10μgを50μgのホウ酸緩衝液(0.02M)に溶解し、33G注射針を用いてラット眼の硝子体内にゆっくり注入した(LHP投与群)。ホウ酸緩衝液のみを注入した群およびコントロールとしてリン酸緩衝液(0.01M)を注入した群を作成した。硝子体注入6,12,24,48時間後にアクリジンオレンジデジタルフルオログラフィーにより白血球のローリング、網膜微小循環内への白血球の捕捉、網膜血管径の変化を観察し、定量的に評価した。【結果】LHP投与群では、網膜静脈に沿ってローリングする白血球が観察され、6時間後にピークを示し、24時間後には減少していた。LHP投与群では注入12時間後から白血球捕捉数の増加が始まり、24時間後に最大値に達し、その後は減少した。24時間後のLHP投与群における白血球捕捉数は、ホウ酸緩衝液のみ投与した群、コントロールのいずれよりも有意に増加していた(P<0.01)。網膜動脈径は3群間に有意な差は認められなかったが、網膜静脈径はLHP投与群で有意に拡張していた(P<0.05)。【結論】硝子体中のLHPの上昇は白血球-血管内皮接着を亢進させ、網膜微小循環障害の初期病変の原因となっている可能性がある。

Omenal circulation disorders are associated with increased acidification of lipids in the retina, plant diabetes mellitus, immature retina, and diabetic retinopathy. The effects of hyperacidified lipids on retinal microcirculation and leukocyte-endothelial interactions in vivo are discussed. [Method] The animal was treated with Brgwn-Norway lipid (LHP,18:2), and the acid was treated with sodium hydroxide. LHP10μg to 50μg was dissolved in acid buffer (0.02M) and injected into the eye with a 33G injection needle. The acid buffer solution was injected into the system. 6, 12, 24 and 48 hours after nitrate injection, the white blood cell migration, white blood cell capture in retinal microcirculation and retinal vascular diameter change were observed and quantitatively evaluated. [Results] White blood cells were detected in the retina vein after LHP administration, and decreased after 6 hours and 24 hours. After 12 hours of LHP injection, the number of white blood cells captured increased, reached its maximum value after 24 hours, and decreased. After 24 hours, the leukocyte capture count, the concentration of LHP, the concentration of acid buffer and the concentration of LHP increased significantly (P<0.01). The diameter of omental artery was significantly different from that of LHP (P<0.05). [Conclusion] The increase of LHP in nitrates may be the cause of leukocyte-endothelial junction hyperactivity and retinal microcirculation impairment.

项目成果

Tamai K, Matsubara A et al.: "Lipid hydroperoxide stimulates leukocyte-endothelium interaction in the retinal microcirculation"Experimental Eye Research. 75・1. 69-75 (2002)

Tamai K、Matsubara A 等：“脂质过氧化氢刺激视网膜微循环中的白细胞-内皮相互作用”实验眼研究 75・1 (2002)。