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網膜変性における網膜色素上皮細胞の上皮間葉移行

视网膜变性中视网膜色素上皮细胞的上皮-间质转化

基本信息

批准号：
23659806
负责人：
玉置泰裕
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659806/
关键词：
網膜色素上皮細胞上皮間葉移行視細胞 αSMA vimentin TGF-β

项目摘要

網膜視細胞疾患に対する遺伝子治療、再生治療の可能性が追求されている昨今、視細胞再生に関して前提となっていることとして正常な網膜色素上皮(RPE)が維持されている事があるが、これまでには検討されてこなかった。我々は視細胞に原因のある網膜色素変性マウス(rd1/rd1)を用いてRPEの形質が正常に保たれているのかどうか、あるいは上皮間葉移行(EMT)が起こっているではないかという仮説のもとに研究を行った。結果、rd1/rd1マウスでは視細胞が失われた後、徐々にαSMA,vimentinといったmesenchymal markerの発現の上昇をmRNAレベルで確認した。しかし一方で、RPE特異的に発現しているRPE65や、E-cadherinといったepithelial markerはmRNAレベル、さらに蛋白レベル(western blottingにて確認)でもやや発現の上昇を認めた。ZO-1については組織免疫学的検討を行い、発現はある程度維持されているものの、発現部位の異常とRPE細胞の形態異常を確認した。現在、EMTの制御に重要と考えられているTGF-βの発現について検討を行っているところであるが、いずれにせよ、視細胞が失われている網膜変性においては、RPEの形質にも変化が起こっている可能性が確認された。このことは将来的に網膜再生研究において考慮されるべき点と考えられる。

The possibility of gene therapy and regenerative therapy for retinal optic cell diseases is being pursued in the past, and the conditions for retinal optic cell regeneration are being discussed. The cause of retinal pigment change in retinal cells was studied.(rd1/rd1) The shape and quality of RPE were normal, and epithelial mesenchymal transition (EMT) was studied. Results: The expression of αSMA,vimentin and mesenchymal marker was increased after the loss of αSMA,vimentin and mesenchymal marker. RPE65, E-cadherin and epithellar marker mRNA, protein (western blotting) and protein expression were identified. ZO-1 was detected by histoimmunology, and the degree of occurrence was maintained. The abnormality of the occurrence site and the morphological abnormality of RPE cells were confirmed. Now, the importance of EMT control is examined, and the possibility of TGF-β development is confirmed. The future of retinal regeneration is considered.