SPARC/骨连接素癌细胞的增殖和转移机制及其调控-猫眼课题宝

SPARC/骨连接素癌细胞的增殖和转移机制及其调控

批准号：

14771047

负责人：

加藤靖正

金额：

$1.79万

依托单位：

Kanagawa Dental College

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

财政年份：

2002

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2002 至 2003

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771047/

关键词：

SPARC Metastasis Bone osteonectin ERCC1 NER

项目摘要

项目成果

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SPARCは,osteonectinとしても知られる分子量43000のmatricellular proteinである.これまでにDMBA発癌モデルを用いて,SPARCが扁平上皮癌の発生に於いて重要であることを明らかにしてきた.本研究では,SPARCが癌細胞の転移にどのような働きがあるかについて検討するために,SPARC KOマウスと同系の細胞株であるB16-BL6メラノーマ細胞株SPARCアンチセンス発現ベクター導入安定クローン(本研究課題の平成14年度分の補助を受け作成済み)を用いて検討した.マウスの尾静脈よりSPARCアンチセンス導入細胞とコントロールベクター導入細胞を注射し,3週間後の癌細胞の転移に関して比較してみると,肺へのコロニー形成率の高い順の組み合わせは以下の通りであった.《SPARC control vector細胞をWild typeマウスへ移植》>《SPARC control vector細胞をWild typeマウスへ移植》>《SPARC antisense vector細胞をKOマウスへ移植》>《SPARC antisense vector細胞をKOマウスへ移植》.以上の結果は,SPARC発現は肺転移を促進することを示唆している.一方,骨への転移は,肺の結果と相反した.このことは,臓器特異的転移性の形質決定にSPARCが関与していることを示唆している.実際,SPARC発現が悪性度や予後との比較に於いて,相反する臨床報告が散見されている.平成14年度における本助成により,マウスメラノーマを用いてSPARCアンチセンス導入安定クローン作成し,SPARC発現を抑制するとUVやシスプラチンに対する感受性を上昇することを明らかにしているが,今年度は,マウス口腔扁平上皮癌細胞株についてもSPARCアンチセンス導入安定クローンを作成し検討した結果,シスプチンに対する感受性が更新していたことを見い出した.5-FUにたいする感受性には顕著な差は得られなかった.このように,SPARCアンチセンスによるシスプチンに対する感受性上昇は,癌の頭頸部癌では,シスプラチンを基本とした化学療法が汎用されていることから,既存の化学療法とSPARCアンチセンスオリゴなどを用いた"間接的"遺伝子治療との併用療法の有用性が考えられた.

期刊论文(3)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Satake K, Takagi E, Ishii A, Kato Y, Imagawa Y, Kimura Y, Tsukuda M.: "Anti-tumor effect of vitamin A and D on Head and neck squamous cell carcinoma"Auris Nasus Larynx. 30・4. 403-412 (2003)

佐竹K、高木E、石井A、加藤Y、今川Y、木村Y、佃M.：“维生素A和D对头颈部鳞状细胞癌的抗肿瘤作用”Auris Nasus Larynx 30・4。 412（2003）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Taguchi T, Kato Y, Baba Y, Nishimura G, Tanigaki Y, Horiuchi C, Mochimatsu I, Tsukuda M.: "Protein levels of p21, p27, cyclin E and Bax predict sensitivity to cisplatin and paclitaxel in head and neck squamous cell carcinomas."Oncology Reports. 11・2. 348-

Taguchi T、Kato Y、Baba Y、Nishimura G、Tanigaki Y、Horiuchi C、Mochimatsu I、Tsukuda M.：“p21、p27、细胞周期蛋白 E 和 Bax 的蛋白质水平可预测头颈部鳞状细胞癌对顺铂和紫杉醇的敏感性.《肿瘤学报告》.11・2.348-

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Saito, D., Minamida, G., Izukuri, K., Tani-Ishii, N., Kato, Y., Ozono, S., Koshika, S.: "Effect of pubertal treatment with bisphenol A and bis-GMA on sex hormone status in male rats"Environmental Science. 10・1. 55-61 (2003)

Saito, D.、Minamida, G.、Izukuri, K.、Tani-Ishii, N.、Kato, Y.、Ozono, S.、Koshika, S.：“用双酚 A 和双-GMA 进行青春期治疗的效果雄性大鼠的性激素状态”环境科学. 10・1. 55-61 (2003)

DOI： --

发表时间：

期刊：