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Role of extracellular acidity on tumor heterogeneity

细胞外酸度对肿瘤异质性的作用

基本信息

批准号：
19K10074
负责人：
加藤靖正
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Ohu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10074/
关键词：
AP-1 SPARC 酸性細胞外pH メタボローム

项目摘要

私達は、がん細胞が構築する酸性細胞外環境は、亢進した解糖系による糖代謝の結果としてのみならず、がん細胞自身を刺激するオートクライン／バラクラインで構築される微小環境因子という仮説の基に検討している。本課題では、この酸性微小環境ががんの不均一性をつくりだす環境因子であることを立証するものである。今年度は、細胞外マトリックスであるSPARC（オステオネクチン）が酸性pHシグナルへの関与において興味ある知見を得た。SPARCは骨髄間葉系細胞において、脂肪細胞への分化を抑制することによって、骨芽細胞分化へコミットさせた。この作用は、細胞外に放出されたSPARCのみで観察された。骨髄間質細胞をSPARCで刺激するとAP-1活性が低下したが、30%程度の活性は維持された。リコンビナントのSPARCとc-Fosが直接結合することが無細胞系で確認された。従ってSPARCはc-Fosのデコイカウンターパートとして機能していると考えられた。骨髄間質細胞では、SPARCは他のFOS関連因子であるFra-1やFra-2、ΔFosBには結合せず、これらがAP-1を構成する比率を維持させていたと考えられた。これらのことから、がん細胞が分泌するSPARCは骨髄間質細胞の脂肪細胞分化への抑制を介して造骨性骨転移に関与していることが示唆された。一方、SPARCを高発現しているB16-BL6メラノーマ細胞は、酸性pHによりMMP9が誘導されたが、その機構にはNF-kBの活性化が主体で、AP-1は関与しなかった。ホルボルエステルでAP-1を活性化させてもMMP9は誘導されなかった。他の研究結果では酸性pHによるAP-1の活性化も報告されていることから、SPARCは酸性環境下での転写制御に関与することが示唆され、がんの不均一性に寄与していることが示唆された。

The outer environment of acidic cells, which is constructed by cells, is hyperregulated, and the sugar metabolism results in the stimulation of the cells themselves. This topic is about the heterogeneity of the acidic microenvironment. This year, the extracellular pH value of SPARC is higher than that of SPARC, which is higher than that of SPARC. Inhibitory effect of SPARC on differentiation of osteoblasts and adipocytes This action is observed in extracellular release of SPARC. AP-1 activity was reduced to 30% when stimulated by SPARC in bone stromal cells. Direct binding of SPARC to c-Fos was confirmed without cell lines.従ってSPARCはc-Fosのデコイカウンターパートとして功能していると考えられた。Fra-1, Fra-2, Fra-1, Fra-1, The expression of SPARC1 and SPARC2 is related to the inhibition of osteogenic differentiation of stromal cells and adipocytes. B16-BL6 is highly expressed in SPARC cells, and MMP-9 is induced by acidic pH, and NF-kB is activated by mechanisms such as AP-1. AP-1 is activated and MMP9 is activated. The results of his study showed that the activation of AP-1 in acidic pH environment was related to the inhibition of AP-1 in acidic environment, and the heterogeneity of AP-1 was related to the inhibition of AP-1 in acidic environment.

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Intracellular zinc-dependent TAS2R8 gene expression through CTCF activation

通过 CTCF 激活实现细胞内锌依赖性 TAS2R8 基因表达

DOI：
10.2220/biomedres.41.217
发表时间：
2020
期刊：
Biomedical Research
影响因子：
0
作者：
KOJIMA Tsuyoshi;MAEDA Toyonobu;SUZUKI Atsuko;YAMAMORI Tetsuo;KATO Yasumasa
通讯作者：
KATO Yasumasa

酸性細胞外pH馴化は造腫瘍性を促進する

酸性细胞外 pH 值适应促进致瘤性

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
加藤靖正;鈴木厚子;前田豊信;小笠原康悦
通讯作者：
小笠原康悦

GPRC5B (G protein-coupled receptor class C group 5 member B) suppresses glucose starvation-induced apoptosis in head-and-neck squamous cell carcinoma

GPRC5B（G 蛋白偶联受体 C 类 5 成员 B）抑制头颈鳞状细胞癌中葡萄糖饥饿诱导的细胞凋亡

DOI：
10.2220/biomedres.44.1
发表时间：
2023
期刊：
Biomedical Research
影响因子：
0
作者：
Kanamori K;Ozawa S;Iwabuchi H;Ikoma T;Suzuki K;Tanaka K;Yoshimura-Sawai N;Abe T;Kato Y;Hata R-I;Kobayashi M
通讯作者：
Kobayashi M

RANK-RANKL signaling upregulates Il-10 mRNA expression in mucosal Candida infection in vivo

RANK-RANKL 信号传导上调体内粘膜念珠菌感染中 Il-10 mRNA 的表达

DOI：
10.1016/j.micpath.2020.104285
发表时间：
2020
期刊：
Microbial Pathogenesis
影响因子：
3.8
作者：
Kobayashi-Sakamoto Michiyo;Maeda Toyonobu;Yusa Junko;Kato Yasumasa;Kiyoura Yusuke
通讯作者：
Kiyoura Yusuke

Different management between emergent infectious diseases and emergent non-infectious diseases during COVID-19 pandemic in a head and neck unit

头颈部科室 COVID-19 大流行期间突发传染病和突发非传染病的不同管理