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Identifying new factor(s) inducing/repressing metastasis responds to the acidic extracellular pH

识别诱导/抑制转移的新因素对酸性细胞外 pH 值的反应

基本信息

批准号：
22K09929
负责人：
加藤靖正
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ohu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09929/
关键词：
酸性細胞外pH依存性酸性細胞外pH がん転移

项目摘要

【背景】腫瘍組織内の細胞外pHは酸性を示すことは古くから知られている。私達は、これまでに高転移性マウス B16-BL6メラノーマにおいてMMP9の発現がpH 5.9で強く誘導されることを見出し、その詳細について報告してきた。今回は、B16-BL6細胞を用いて、酸性pHにより発現が変動する遺伝子を酸性pH誘導型、抑制される遺伝子を酸性pH抑制型遺伝子とし、これらの遺伝子発現についてヒト腫瘍における生存期間への影響を検討した。【方法】B16-BL6細胞を24時間、酸性pH (pH 6.8、pH 5.9)で培養し、pH 7.4と比べて発現が上昇あるいは減少する遺伝子を変動率の高い順に100位までを対象とし、the human protein atlasにおける生存期間に有意差を示す腫瘍（メラノーマ、頭頚部癌、乳癌、前立腺癌、肺腺癌、肝癌、大腸癌、胃癌）を調査した。酸性pHで誘導される遺伝子が生存期間を短縮させている場合をヒット数としてカウントした。また、酸性pHで発現が低下する遺伝子については、発現が高いほど生存率が延長している例を、酸性pHで発現が抑制されることで生存率が低下されると定義し、ヒット数としてカウントした。生存期間が逆転する遺伝子の混在については20%までとした。【結果】誘導型遺伝子数に対する抑制型遺伝子数の差が2倍以上高い腫瘍は、胃癌 (15対3)と肝癌 (15対5)で、酸性pH依存型（誘導型）と分類された。50%以下に低い腫瘍は見られなかった。これ以外の腫瘍ではそれらの差は少なく混合型と分類でき、総和は肺腺癌28、頭頸部癌27、大腸癌26の順で多かったので、酸性pH依存型（混合型）と分類できた。一方、前立腺癌は遺伝子数の総和が8と最も少ないことから酸性pH低依存型として分類することができると考えられた。

Background Extracellular pH in tumor tissues is acidic. The high mobility of MMP-9 was observed at pH 5.9, and detailed information was reported. In this study, B16-BL6 cells were exposed to medium and acidic pH, and the effects of medium and acidic pH on the survival time of B16-BL6 cells were investigated. [Methods] B16-BL6 cells were cultured for 24 hours at acidic pH (pH 6.8, pH 5.9), pH 7.4 and pH 7.4. The cell cycle rate increased and decreased. The cell cycle rate increased at 100 positions. The cell cycle was significantly different from that of human protein atlas. Acidic pH induces a shortening of the survival time of the offspring. In addition, the survival rate was prolonged due to the occurrence of acidic pH, and the survival rate was inhibited due to the occurrence of acidic pH, and the survival rate was reduced due to the occurrence of acidic pH. The survival period is 20%. Results: The difference between the number of inducible genes and the number of inhibitory genes was more than 2 times higher than that of gastric cancer (15 to 3), liver cancer (15 to 5), acidic pH-dependent (inducible) and classification. Below 50%, the lower middle part of the tumor is not visible. 28 lung adenocarcinoma, 27 head and neck cancer, 26 colorectal cancer, 28 acidic pH-dependent (mixed) A side, a side.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

GPRC5B (G protein-coupled receptor class C group 5 member B) suppresses glucose starvation-induced apoptosis in head-and-neck squamous cell carcinoma

GPRC5B（G 蛋白偶联受体 C 类 5 成员 B）抑制头颈鳞状细胞癌中葡萄糖饥饿诱导的细胞凋亡

DOI：
10.2220/biomedres.44.1
发表时间：
2023
期刊：
Biomedical Research
影响因子：
0
作者：
Kanamori K;Ozawa S;Iwabuchi H;Ikoma T;Suzuki K;Tanaka K;Yoshimura-Sawai N;Abe T;Kato Y;Hata R-I;Kobayashi M
通讯作者：
Kobayashi M

公共データベースを用いた頭頸部扁平上皮癌におけるPOSTN遺伝子の発現量と予後と相関性

基于公共数据库的头颈鳞状细胞癌POSTN基因表达水平与预后的相关性及预后