多分子型の「細胞接着関連ペプチドと高分子とのハイブリッド体」の合成研究

多分子“细胞粘附相关肽与聚合物杂化物”的合成研究

• 批准号: 14771315
• 负责人: 北條 恵子
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kobe Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771315/
• 关键词: ポリエチレングリコール; 細胞内送達; 抗腫瘍活性; 細胞接着分子; アポトーシス; 細胞接着関連ペプチド; 多分子型ハイブリッド; 細胞接着分子関連ペプチド; 固相合成; 癌転移抑制活性

1.多分子型のペプチドハイブリッド体のアポトーシス活性:前年度合成した多分子型のPEGハイブリッド体についてアポトーシス活性を測定した。強い細胞死を誘導する活性が、観察されたものの、アポトーシスの誘導によっておこるDNAフラグメンテーションなどの細胞の形態変化が観察されなかった。引き起こされた細胞死は、表層でのインテグリンを介うる接着を阻害したことによるものかどうか現在検討中である。2.細胞接着関連ペプチド(RGD)とPEGとのハイブリッド体を付与したアデノウイルスベクターの作成とその遺伝子導入効率:すでに、ポリエチレングリコールを付与したアデノウイルスベクターが、遺伝子導入のできることが報告されている。ペプチドが2分子ついた2分子型PEGハイブリッド体[(YGGRGDTPβA)2-PEG-βACをデザインした。このハイブリッド体は、Fmoc法に従って固相合成した。PEGは、アミノ酸型のFmoc-PEG-OHを用い、固相上で導入した。また、ベクターの表層タンパク質のリジン側鎖のアミノ基など求核性の官能基を介し、アミド結合などでハイブリッド体を付与できるよう、ハイブリッド体のPEGの末端Cysに活性エステルを導入した。このようにして調整したハイブリッド体活性エステルを用いてベクター表層にハイブリッドを付与した。作成したベクターは、PEGのみを付与したベクターよりも高い遺伝子導入効率を示した。

1。多分子肽杂种的凋亡活性：对上一年合成的多分子PEG杂种测量凋亡活性。尽管观察到诱导强细胞死亡的活性，但未观察到没有观察到诸如诱导凋亡引起的DNA碎片的细胞形态变化。目前正在研究引起的细胞死亡是否是由于表面层中整联蛋白介导的粘附的抑制。 2。创建腺病毒载体，赋予细胞粘附相关肽（RGD）和PEG及其基因转移效率的杂种：已经报道了与聚乙烯甘油允许的腺病毒载体可用于传统基因。我们设计了两种分子PEG杂种[（YGGRGDTPβA）2-PEG-βAC，其中包含两个肽。根据FMOC方法，该杂种在固相中合成。使用FMOC-PEG-OH的氨基酸形式在固相中引入PEG。此外，将活性酯通过杂化体钉的末端Cys通过亲核功能组，例如载体表面蛋白的赖氨酸侧链上的氨基组，因此可以通过酰胺键或类似的类似物给出杂种体。使用以这种方式制备的杂交活性酯将杂种应用于载体的表面。产生的矢量显示出比仅与PEG相关的矢量更高的基因转移效率。

项目成果

Keiko Hojo: "Improved Preparation of an Amino Acid Type Poly(Ethylene Glycol) Derivative"Chem. Pherm. Bull.. 50・7. 1001-1003 (2002)

Keiko Hojo：“氨基酸型聚乙二醇衍生物的改进制备”Chem. Bull. 50・7 (2002)