メタンフェタミン逆耐性形成を抑制する細胞内情報伝達系の探索

寻找抑制甲基苯丙胺反向耐受形成的细胞内信号转导系统

• 批准号: 14771345
• 负责人: 北中 純一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771345/
• 关键词: メタンフェタミン; 逆耐性; 薬物依存; 細胞内情報伝達系; 前頭前野; イノシトールリン脂質代謝回転; 脳内アミン含量変化; 自発運動量

(1)遺伝子発現変化:GTP結合タンパク質β1サブユニット遺伝子(GNB1と略する)の発現強度について、覚せい剤(メタンフェタミン)長期投与後の変化をICR系マウス脳部位において経時的に定量した。その結果、メタンフェタミン投与初期(2持間)にGNB1発現量が約150%有意に増加し、逆耐性形成に何らかの役割を果たしていることが示唆された。(2)運動量変化:上記の投与コンディション下、マウス自発運動量の変化について検討した。特に夜間の自発運動量パターン(探索行動、それに付随するrearing運動)が薬物投与群と対照群とで変化するかについて、科研設備備品費により導入した自動運動量測定装置を用いて詳細に解析した。その結果、逆耐性形成は確認されたが、運動量増強による疲労蓄積現象は昼夜を問わず確認されないメタンフェタミン投与条件を設定することに成功した。本モデル動物は、疲労の影響を考えずにメタンフェタミンによる脳内アミン含量変化を測定できる利点がある(次項)。(3)アミン含量変化:上記モデル動物の脳内アミン含量変化をHPLCで定量した。メタンフェタミン逆耐性形成後、線条体+側坐核および視床+視床下部においてドーパミンおよびセロトニン代謝回転が変化することを見いだした。変化量については脳部位特異性が見いだされた。(4)薬物依存形成の分子基盤の共通性:メタンフェタミン逆耐性形成マウスにおいてヒスタミン刺激によるイノシトールリン脂質代謝回転が有意に減少することが判明したことから(H14年度実績)、アルコーール依存モデルラット(HAP, LAPラット)における情報伝達系変化との比較検討した。その結果、アルコール依存と覚せい剤依存の両モデル動物において、等しくヒスタミン情報伝達が皮質において有意に減少していることを見いだした。現在、この点についてヒスタミンと代謝物含量を詳細に定量している。

(1)Changes in protein development:GTP binding protein β1 protein (GNB1) development intensity, protein (GNB1), protein development intensity, protein development intensity, protein (GNB1), protein As a result, GNB1 activity was increased intentionally by about 150% during the initial period (2 months), and the resistance was increased by about 150% during the initial period. (2)The amount of exercise changes: the above notes and the following points, and the changes in the amount of self-generated exercise. In particular, the amount of self-movement in the evening (exploration action, follow-up movement) is analyzed in detail by means of the automatic movement measurement device, which is used for the input of materials and the preparation of scientific research equipment. The results, adverse tolerance formation, increase in exercise volume, fatigue accumulation, day and night, confirmation, and setting of conditions were successful. This article discusses the influence of animal resistance and fatigue on the determination of the content of organic matter in the animal body (sub-item). (3)Determination of the content of trace elements in animal samples by HPLC After the formation of line resistance, the line + lateral nucleus + lower part of the optic bed + metabolic pathway The amount of change is not site-specific. (4)Communicity of molecular substrates for drug-dependent formation: identification of intentional decreases in lipid metabolism responses to stimuli, identification of changes in information transmission systems, and comparison of changes in response to stimuli (HAP, LAP). The result is that there is a dependency on the animal, and the information on the animal is intentionally reduced. Now, the point is to quantify the metabolite content in detail.

项目成果

北中 純一: "覚せい剤感作形成時における脳内情報伝達系の変化"兵庫医科大学医学会雑誌. 28・2. 187-192 (2003)

北中淳一：“刺激物致敏形成过程中大脑信息传递系统的变化”兵库医学会医学会杂志28・2（2003）。

Nobue Kitanaka et al.: "Behavioral sensitization, and alteration in monoamine metabolism in mice after single versus repeated methamphetamine administration"European Journal of Pharmacology. 474・1. 63-70 (2003)

Nobue Kitanaka 等人：“单次与重复施用甲基苯丙胺后小鼠的行为致敏和单胺代谢变化”欧洲药理学杂志 474·1（2003 年）。

Junichi Kitanaka, et al.: "Chronic methamphetamine administration reduces histamine-stimulated phosphoinositide hydrolysis in mouse frontal cortex"Biochemical and Biophysical Research Communications. 300・4. 932-937 (2003)

Junichi Kitanaka 等人：“长期服用甲基苯丙胺可减少小鼠额叶皮层中组胺刺激的磷酸肌醇水解”，生物化学和生物物理研究通讯 300・4（2003 年）。

Koichi Shimano et al.: "Hepatic oval cells have the side population phenotype defined by expression of ATP-binding cassette transporter ABCG2/BCRP1"American Journal of Pathology. 163・1. 3-9 (2003)

Koichi Shimano 等人：“肝卵圆细胞具有由 ATP 结合盒转运蛋白 ABCG2/BCRP1 的表达定义的侧群表型”美国病理学杂志 163・1（2003）。

Nobue Kitanaka et al.: "Comparative inter-strain sequence analysis of the putative regulatory region of murine psychostimulant-regulated gene GNB1 (G protein β1 subunit gene)"DNA Sequence. 14・4. 257-263 (2003)

Nobue Kitanaka 等：“小鼠精神兴奋剂调节基因 GNB1（G 蛋白 β1 亚基基因）推定调节区的比较株间序列分析”DNA 序列 14・4（2003）。