結核菌の新規蛋白質MDP1による,菌の増殖抑制及び休眠状態誘導の機構解析

结核分枝杆菌新蛋白MDP1抑制细菌生长和诱导休眠状态的机制分析

• 批准号: 14770121
• 负责人: 松本 壮吉
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770121/
• 关键词: 結核; 休眠; 潜伏感染; ムコ多糖; 上皮細胞; 抗酸菌; 新興再興感染症; 蛋白質

人類の約1/3に結核菌が潜伏感染している。多くの成人型肺結核は潜伏感染菌が原因の再燃による。現在も、毎年8百万人が結核を発病、200万人が死亡している。潜伏感染菌は、一部休眠状態で潜伏しており、既製化学療法薬に対し抵抗性である。潜伏感染菌は肺においてマクロファージのみならず、非貪食性の肺胞状細胞や繊維芽細胞にも感染している。その際結核菌は、細胞表面のムコ多糖を介して上皮細胞に接着し、侵入すると考えられている。私は増殖を停止した菌が大量に含有するmycobacterial DNA-binding protein、1(MDP1)を見い出し、MDP1が菌の代謝を強く抑制する分子であることを明らかにした。結核菌の休眠誘導/維持におけるMDP1の役割解析を続けている。一方、MDP1は菌体内のみならず、表面にも存在する。核酸との相同性から菌体表面のMDP1がムコ多糖と結合し、上皮細胞との接着に関与する可能性がある。その解析を行なった。その結果、MDP1は、ヘパリン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸等と結合することが分かった。結合定数は、10^<-8>〜10^<-12>Mの範囲であった。MDP1はA549ヒト肺胞上皮細胞株に接着し、この結合はヘパリンやDNAまたは抗MDP1抗体で阻害された。細胞をムコ多糖分解酵素処理することでも結合は減衰した。BCGはA549細胞に接着したが、DNAや抗MDP1抗体はこれを阻害した。上記の結果から、菌体表面のMDP1は接着分子としての活性を有し、休眠菌の肺胞上皮細胞への接着に関わると推測された。

About one-third of humans are infected with に tuberculosis bacteria が and have latent infection with <s:1> る る. Multiple く <s:1> latent infectious bacteria of adult pulmonary tuberculosis が cause <s:1> reignition による. Now, every year, 8 million people are infected with が tuberculosis を and 2 million people are が and <s:1> て る る る. Latent infectious bacteria, a part of the dormant state で latent seed てお てお, established chemotherapy drugs に resistance to seed である. Latent infections bacteria は lung に お い て マ ク ロ フ ァ ー ジ の み な ら ず, not greedy feeding の pulmonary alveolar cells や 繊 d bud cells に も infection し て い る. Youdaoplaceholder0 Intertuberculous tuberculosis bacteria る, cell surface <s:1> ムコ polysaccharides を introduce to <s:1> て epithelial cells に, then <s:1> and invade すると えられて る る る る る. Private は raised colonization を stop し た bacteria が に contains す る mycobacterial DNA - binding protein 1 (MDP1), see を い し, MDP1 が bacteria の metabolism strong を く inhibit す る molecular で あ る こ と を Ming ら か に し た. The induction/maintenance of dormancy of tuberculosis bacteria におけるMDP1 strain analysis を続けて る る. In one party, MDP1 bacteria, there is <s:1> みならず in the body and に に on the surface of する. Nucleic acid と と similarity ら the surface of the bacteria <s:1> MDP1がムコ polysaccharides と binding ら, epithelial cells と と then に is related to する possibility がある. Youdaoplaceholder0 そ parses the を line なった. そ の results, MDP1 は, ヘ パ リ ン, ヘ パ ラ ン sulfuric acid, コ ン ド ロ イ チ と ン sulfuric acid in combination with す る こ と が points か っ た. Combining the fixed number 囲であった and 10^<-8> to 10^<-12>M, the <s:1> norm is 囲であった. MDP1 は A549 ヒ ト lung epithelial cell line cell に し, then こ の combining は ヘ パ リ ン や DNA ま た は MDP1 antibody resistance で resistance against さ れ た. Cell をムコ polysaccharide decomposing enzyme treatment する とで とで <s:1> combined with anti-aging <s:1> た. BCG 's A549 cells に are then followed by たが, DNAや, and anti-MDp1 antibody れを れを to block た. Written の results か ら, bacteria surface の MDP1 は then molecular と し て の active の を し, dormancy bacterium cell lung epithelial cells へ の then に masato わ る と speculation さ れ た.

项目成果

Kawahara M, Matsuo K, Nakasone T, Hiroi T, Kiyono H, Matsumoto S, et al.: "Combined intrarectal/intradermal inoculation of recombinant Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) induces enhanced immune responses against the inserted HIV-1 V3 antig

Kawahara M、Matsuo K、Nakasone T、Hiroi T、Kiyono H、Matsumoto S 等人：“重组牛分枝杆菌卡介苗 (BCG) 的直肠内/皮内联合接种可诱导针对插入的 HIV-1 V3 的增强免疫反应

Kawahara M, Matsuo K, Nakasone T, Matsumoto S: "Combined intrarectal/intradermal inoculation of recombinant Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) induces enhanced immune responses against the inserted HIV-1 V3 antigen"Vaccine. 21・3-4. 158-166

Kawahara M、Matsuo K、Nakasone T、Matsumoto S：“重组牛分枝杆菌卡介苗（BCG）联合直肠内/皮内接种可诱导针对插入的 HIV-1 V3 抗原的增强免疫反应”疫苗 21・3-4。 158-166

松本壮吉(分担執筆): "病原微生物学"東京化学同人. 10 (2002)

松本宗吉（合著者）：《病原微生物学》东京化学同人10（2002）。