結核菌の新規蛋白質MDP1による,菌の増殖抑制及び休眠状態誘導の機構解析

结核分枝杆菌新蛋白MDP1抑制细菌生长和诱导休眠状态的机制分析

• 批准号: 14770121
• 负责人: 松本 壮吉
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770121/
• 关键词: 結核; 休眠; 潜伏感染; ムコ多糖; 上皮細胞; 抗酸菌; 新興再興感染症; 蛋白質

人類の約1/3に結核菌が潜伏感染している。多くの成人型肺結核は潜伏感染菌が原因の再燃による。現在も、毎年8百万人が結核を発病、200万人が死亡している。潜伏感染菌は、一部休眠状態で潜伏しており、既製化学療法薬に対し抵抗性である。潜伏感染菌は肺においてマクロファージのみならず、非貪食性の肺胞状細胞や繊維芽細胞にも感染している。その際結核菌は、細胞表面のムコ多糖を介して上皮細胞に接着し、侵入すると考えられている。私は増殖を停止した菌が大量に含有するmycobacterial DNA-binding protein、1(MDP1)を見い出し、MDP1が菌の代謝を強く抑制する分子であることを明らかにした。結核菌の休眠誘導/維持におけるMDP1の役割解析を続けている。一方、MDP1は菌体内のみならず、表面にも存在する。核酸との相同性から菌体表面のMDP1がムコ多糖と結合し、上皮細胞との接着に関与する可能性がある。その解析を行なった。その結果、MDP1は、ヘパリン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸等と結合することが分かった。結合定数は、10^<-8>〜10^<-12>Mの範囲であった。MDP1はA549ヒト肺胞上皮細胞株に接着し、この結合はヘパリンやDNAまたは抗MDP1抗体で阻害された。細胞をムコ多糖分解酵素処理することでも結合は減衰した。BCGはA549細胞に接着したが、DNAや抗MDP1抗体はこれを阻害した。上記の結果から、菌体表面のMDP1は接着分子としての活性を有し、休眠菌の肺胞上皮細胞への接着に関わると推測された。

About 1/3 of the human population has latent tuberculosis infection. Many adult tuberculosis cases are caused by latent infections and re-ignition. 8 million people develop TB every year and 2 million die. Latent infection, a dormant state, resistance to established chemotherapy Latent infection of lung cells, non-gluttonous lung cells and vascular cells In addition, tuberculosis bacteria can be found on the surface of epithelial cells, which are mediated by polysaccharides. The bacteria contain a large amount of mycobacterial DNA-binding protein, 1(MDP1), and MDP1, which strongly inhibits the metabolism of bacteria. Dormancy induction/maintenance of Mycobacterium tuberculosis MDP1 is a key factor in the analysis of MDP1 activity. One side, MDP1 is inside the bacteria, the surface is inside the bacteria. The identity of nucleic acid is related to the possibility of polysaccharide binding on the surface of the cell and adhesion to epithelial cells. The analysis of the company is carried out. Results: MDP1, MDP 2, MDP 3, MDP 4, MDP 5, MDP 6, MDP 7, MDP 8, MDP 9, MDP 9, MDP 10, MDP 11, MDP 12, MDP 13, MDP 14, MDP 15, MDP 16, MDP 17, MDP 18, MDP 19, MDP 10, MDP 19, MDP 10, MDP 1 Combined fixed number, 10^<-8>~ 10^<-12>M. MDP1 was inhibited by anti-MDP1 antibodies against A549-positive lung epithelial cell lines. Cell polysaccharide degradation enzyme processing BCG A549 cells were infected with DNA and anti-MDP 1 antibodies. The above results indicate that MDP1 on the surface of the bacteria has activity and that it is related to the adhesion of lung epithelial cells of dormant bacteria.

项目成果

Kawahara M, Matsuo K, Nakasone T, Hiroi T, Kiyono H, Matsumoto S, et al.: "Combined intrarectal/intradermal inoculation of recombinant Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) induces enhanced immune responses against the inserted HIV-1 V3 antig

Kawahara M、Matsuo K、Nakasone T、Hiroi T、Kiyono H、Matsumoto S 等人：“重组牛分枝杆菌卡介苗 (BCG) 的直肠内/皮内联合接种可诱导针对插入的 HIV-1 V3 的增强免疫反应

Kawahara M, Matsuo K, Nakasone T, Matsumoto S: "Combined intrarectal/intradermal inoculation of recombinant Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) induces enhanced immune responses against the inserted HIV-1 V3 antigen"Vaccine. 21・3-4. 158-166

Kawahara M、Matsuo K、Nakasone T、Matsumoto S：“重组牛分枝杆菌卡介苗（BCG）联合直肠内/皮内接种可诱导针对插入的 HIV-1 V3 抗原的增强免疫反应”疫苗 21・3-4。 158-166

松本壮吉(分担執筆): "病原微生物学"東京化学同人. 10 (2002)

松本宗吉（合著者）：《病原微生物学》东京化学同人10（2002）。