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DR5遺伝子の発現機構解析と、それを用いた癌の新しい分子標的予防法の開発

解析DR5基因的表达机制并利用其开发新的癌症分子靶点预防方法

基本信息

批准号：
14770149
负责人：
吉田達士
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

DR5は癌抑制遺伝子p53の下流遺伝子であり、DR5の発現調節薬剤の探索は新たな分子標的予防薬の開発につながる可能性がある。そこで、DR5遺伝子プロモーターをクローニングし、プロモーターを介した発現調節薬のスクリーニングを試みた。スクリーニング薬剤としては衛生学的に重要な食物由来産物を中心に行った。酪酸は食物繊維の代謝産物で癌予防効果を持つと考えられている。酪酸がDR5の発現をプロモーターを介して増加させることを見い出した。TRAILはDR5のリガンドとして知られており、酪酸とTRAILの併用は白血病細胞に非常に強くアポトーシスを誘導した。しかしながら、健常人から採取した血球細胞にはほとんど毒性を示さなかった。また、酪酸はヒストン脱アセチル化阻害剤(HDACI)として働く事が報告されている。他のHDACIであるトリコスタチンAやSAHAでも同様にDR5の発現を増加させることを見い出した。実験に用いた白血病細胞はp53が欠失しているので、HDACIによるDR5発現誘導効果はp53非依存的に起こっていると考えられた(論文投稿中)。フラボノイド類は植物由来の食物によく含まれる成分であり、癌予防効果を持つことが知られている。フラボノイドの一種がDR5の発現を誘導させることを見い出した。このフラボノイドは癌細胞にアポトーシスを誘導することがすでに知られていたが、そのメカニズムはあまりわかっていなかった。TRAILとDR5の結合を阻害することで、このフラボノイドによるアポトーシス誘導が減弱したことから、このフラボノイドによる癌抑制効果にDR5が関わっていることが示唆された(論文投稿中)。また他のフラボノイドもDR5発現誘導することを見い出した。食用貝類に含まれるカロテノイドもDR5の発現を誘導することを見い出し、より詳細に解析を進めてる。

DR5 is a downstream gene of cancer suppressor gene p53, and it is possible to explore the development of new molecular targets for DR5 development. The DR5 is the first time that a person has ever been involved in an activity. The food origin and production center is important to hygiene. The metabolic products of butyric acid and vitamin are used to prevent cancer. It has been announced that butyric acid has been added to the DR5's discovery. TRAIL DR5 is a very potent drug for leukemia cells. In addition, healthy people take blood cells to show their toxicity. In addition to the above, it is also possible to use HDACI (Anti-Corruption Inhibitor) and HDACI (Anti-Corruption Report). He is the first person to be elected to the post of Chief Executive Officer of the Company. In leukemia cells, p53 is absent, HDACI is absent, DR5 is present, and induction results are p53-independent. The food of plant origin contains ingredients, cancer prevention and fruit preservation. A new type of DR5 is introduced. The cancer cells were induced to change their behavior. TRAIL DR5 binding inhibition is shown to reduce DR5 induction and reduce DR5 binding inhibition (in submission). He is the first person to appear in the DR5. Edible shellfish contain a variety of ingredients, such as: