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DR5遺伝子の発現機構解析と、それを用いた新しい癌予防法の開発

DR5基因表达机制分析及利用其开发癌症预防新方法

基本信息

批准号：
12770178
负责人：
吉田達士
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

DR5(Death Receptor5)は、癌抑制遺伝子p53の下流遺伝子であり、DR5を過剰発現させることにより様々な癌細胞にアポトーシスを誘導できる。DR5遺伝子のプロモーターを解析して発現機構を明らかにし、またプロモーターを活性化する薬剤のスクリーニングを行うことにより、癌の化学予防薬の開発を試みる計画である。DR5遺伝子のプロモーター領域をヒトゲノムライブラリーからスクリーニングし、プロモーターの基本構造を明らかにして報告した(FEBS lett. Vol.507 381-385.2001)。DR5遺伝子プロモーターは、翻訳開始点の上流-116から-198bpの領域に最小プロモーター領域が存在し、また、その領域内の二ケ所のSp1結合配列がプロモーター活性に重要であることを明らかにした。次にDR5遺伝子プロモーターをホタルルシフェラーゼ遺伝子の上流につなげたプラスミドを作製し、これを安定導入した大腸癌細胞株を樹立した。この細胞に様々な薬剤を投与して発光量を測定することでDR5遺伝子プロモーターを活性化する薬剤を簡便にスクリーニングする系を立ち上げた。製薬会社の協力によるハイスループットスクリーニング、および手作業により活性化薬剤を探索した。カロテノイド類等の衛生学的に重要な食物成分を中心に行い、現在までに3倍以上発現上昇の見られた薬剤が2種類、2倍程度上昇した薬剤が4種類あった。今後これらの薬剤による活性化機構を明らかにすると共に、細胞および動物を用いて抗腫瘍効果を検討する。

DR5 (Death Receptor5) is a downstream gene of the cancer suppressor gene p53. DR5 is expressed in cancer cells and induced in cancer cells. DR5 gene expression analysis, discovery mechanism, activation, and development of cancer chemotherapeutics. DR5: The basic structure of DR5 is clearly described in the report (FEBS lett). Vol.507 381-385.2001)。DR5: The smallest domain in the upstream-116-198bp domain of the start point of the inversion exists, and the Sp1 binding arrangement in the second domain of the inversion activity is important. The next step is to establish a colon cancer cell line stably introduced into the colon cancer cell line. This is a simple way to measure the amount of light emitted from the cells. With the cooperation of the Pharmaceutical Manufacturing Company, we are exploring active pharmaceutical agents in daily operations and manual operations. Food ingredients that are important to hygiene, such as food ingredients, are now more than 3 times higher, and food ingredients are 2 types and 2 times higher. In the future, the active mechanism of this disease will be discussed in the field of common diseases, cell diseases and animal diseases.