食品成分を用いた、がんの分子標的併用予防法の開発

利用食品成分开发癌症分子靶点组合预防方法

• 批准号: 18790381
• 负责人: 吉田 達士
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790381/
• 关键词: がん; 分子標的予防; DR5; TRAIL; 食品成分; アポトーシス; 併用予防; アピゲニン; フラボノイド; Halocynthiaxanthin; Peridinin; カロテノイド

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)は現在臨床試験が行われている有望な抗腫瘍薬である。我々は酪酸やフラボノイドなどの食品成分がTRAILの受容体であるDR5遺伝子の発現を誘導し,TRAILと併用させることでがん細胞に強力に細胞死(アポトーシス)を誘導することを発見した。TRAILも生体に存在するタンパクであるので食品成分によりTRAIL発現を誘導することが可能であると考えられる。したがって,DR5発現を誘導する食品成分とTRAIL発現を誘導する食品成分を併用させることで,がん予防効果を発揮させることが期待できる。新たに,食品添加物として用いられている植物由来のnordihydroguaiaretic acid(NDGA)がDR5の発現を誘導し,また癌細胞に対するTRAIL誘導性アポトーシスを増強することを見出した。NDGAはリポキシゲナーゼ阻害活性を持ち,リポキシゲナーゼは癌の増殖および転移を促進する酵素である。他のリポキシゲナーゼ阻害剤もDR5発現誘導活性とTRAIL感受性を増強したことから,これらの作用はリポキシゲナーゼ阻害活性を介していると考えられた。また,抗血小板薬であるdipyridamoleもDR5発現を誘導することを見出した。dipyridamoleはcaspase阻害因子であるsurvivinの発現低下も引き起こしておりDR5の発現誘導とsurvivinの発現低下を介して,癌細胞のTRAIL感受性を増強することが判明した。食品成分のひとつがNK細胞とT細胞の細胞膜上でTRAIL発現を誘導し,さらに可溶性TRAILの放出を促進することを見出した。この食品成分で処理した血球細胞はTRAILの機能に依存して癌細胞に細胞死を誘導した。現在,細胞レベルだけでなく,この食品成分を投与したマウスの生体内でTRAILの産生が増加するか,また今までに見出したDR5発現誘導物質との併用効果を検討中である。

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is currently undergoing clinical trials and has shown promise as an anti-tumor agent. 々はButyric acid やフラボノイドなどの Food ingredient がTRAIL の receptor であるDR5 伝子の発appears をinducing し, TRAIL and the combined use of させることでがん cells can cause strong cell death (アポトーシス) and induce することを発见した. TRAIL も生にexistent するタンパクであるのでfood ingredients によりTRAIL発appear をinduced することがpossible であると卡えられる.したがって, DR5 発appears をinduced する food ingredients とTRAIL 発appears をinduced するfood The ingredients of the product are used in combination, and the preventive effect is expected to be the same.新たに, food additives として Use いられている Plant origin のnordihydroguaiaretic The acid (NDGA) is used to induce DR5, and the cancer cells are induced by TRAIL. NDGA prevents the activity of enzymes and inhibits the growth of cancer cells and promotes enzyme activity. It also blocks DR5-induced activity and enhances TRAIL sensitivity.ことから, これらの Effect はリポキシゲナーゼBlock active をmediated していると卡えられた.また, antiplatelet 薬であるdipyridamole もDR5発appearをinduced することを见出した. dipyridamole はcaspase inhibitory factor であるsurvivin の発appears low もcite きrise こしておりD R5 has been shown to induce survivin, reduce the risk of infection, and increase the sensitivity of cancer cells to TRAIL. Food ingredients induce the appearance of TRAIL on the cell membrane of NK cells and T cells, and promote the release of soluble TRAIL on the cell membrane. It depends on the function of blood cells and TRAIL due to the processing of food ingredients, and it also induces cell death in cancer cells. Now, the cell-based food ingredients are put into use in vivo and are produced in TRAIL The effect of the combined use of the DR5 inducing substance and the DR5 inducing substance is the same.

项目成果

Mechanisms of enhancement of TRAIL tumoricidal activity against human cancer cells of different origin by dipyridamole

• DOI: 10.1038/sj.onc.1211008
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Goda, A. E.;Yoshida, T.;Sakai, T.
• 通讯作者: Sakai, T.

The dietary flavonoid apigenin sensitizes malignant tumor cells to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand

• DOI: 10.1158/1535-7163.mct-05-0431
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS
• 影响因子: 5.7
• 作者: Horinaka, M;Yoshida, T;Sakai, T
• 通讯作者: Sakai, T

アピゲニンは腫瘍細胞のDR5を安定化させ、TRAIL誘導性apoptosisに対する感受性を相乗的に増強する

芹菜素可稳定肿瘤细胞中的 DR5，并协同增强对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的敏感性

• 发表时间: 2007
• 作者: 堀中 真野;他
• 通讯作者: 他

カロテノイドhalocynthiaxanthinとTRAILの併用は大腸癌細胞に強力にアポトーシスを誘導する

类胡萝卜素卤代黄质和 TRAIL 的组合可强烈诱导结直肠癌细胞凋亡。

• 发表时间: 2007
• 作者: 吉田 達士;他
• 通讯作者: 他

Halocynthiaxanthin and Peridinin Sensitize Colon Cancer Cell Lines to Tumor Necrosis Factor–Related Apoptosis-Inducing Ligand

• DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-06-0045
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: Molecular Cancer Research
• 影响因子: 5.2
• 作者: Tatsushi Yoshida;T. Maoka;Swadesh K. Das;K. Kanazawa;Mano Horinaka;Miki Wakada;Y. Satomi;H. Nishino;T. Sakai