FGFレセプターを介した消化管上皮細胞分化誘導シグナルの解析

FGF受体介导的胃肠道上皮细胞分化诱导信号分析

• 批准号: 14770225
• 负责人: 岩切 大
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770225/
• 关键词: FGFレセプター; 消化管上皮細胞; 細胞分化誘導; 細胞内シグナル伝達; FGF

これまで我々は、Fibroblast growth factor(FGF)-7が動物モデルで消化管上皮の杯細胞の増生作用を示すことから、FGF-7が消化管上皮の杯細胞への分化誘導作用をもつのではないかと考えその解析をおこなってきた。その結果、FGF-7がヒト大腸癌細胞株HT-29のサブクローンであるH2株において、杯細胞分化のマーカーであるムチン(MUC2)やIntestinal trefoil factor(ITF)の発現を誘導すること、FGFレセプター(FGFR)を介した細胞内シグナル伝達により分化を誘導された細胞ではFGFRの発現が減少するという、FGFRを介した分化誘導シグナルのネガティブフィードバック機構が存在することを明らかにした。消化管において杯細胞は、粘膜防御因子として知られるITFやMUC2の産生を通じ粘膜防御に働くと推測されている。FGFRからのシグナル伝達と粘膜防御という観点から我々は、近年消化管粘膜の防御作用が報告されているFGF-10に着目した。FGF-10はFGF-7と同じFGFRからのシグナル伝達を誘導し、マウスではその投与により消化管の杯細胞数が増加する。我々はFGF-10からのシグナル伝達は増加した杯細胞によるITFの産生を介して粘膜防御に働くのではと考え、ITFノックアウト(KO)マウスを用いたDSS腸炎モデルによりその検証を試みた。その結果、野生型マウスではDSS腸炎を誘発してもFGF-10投与により炎症の治癒傾向が認められたが、ITFKOマウスではFGF-10の効果は認められなかった。以上の結果から、FGF-10によるシグナル伝達も消化管における杯細胞の分化を誘導し、ITFの産生促進によって粘膜防御に働いている可能性が示唆された。

Fibroblast growth factor(FGF)-7 has been shown to promote goblet cell differentiation in animal digestive tract epithelium. FGF-7 has been shown to induce goblet cell differentiation in animal digestive tract epithelium. As a result, FGF-7 can induce differentiation of colorectal cancer cell line HT-29 in vitro and in vitro in H2 cell line, and the expression of FGF-7 (FGFR) can be induced in vitro and in vitro in vitro. FGFR is a very important factor in the development of the organization. The production of ITF and MUC2 in digestive tract cells and mucosal defense factors is predicted. FGFR has been reported in recent years as a defense of digestive tract mucosa. FGF-10 induces the expression of FGF-7 and FGFR, and increases the number of goblet cells in the digestive tract. The production of ITF in the mucosal defense system was investigated by using FGF-10 and DSS. The results showed that wild-type anti-inflammatory drugs induced inflammation, and anti-inflammatory drugs induced by FGF-10, and anti-inflammatory drugs induced inflammation. These results suggest the possibility that FGF-10 can induce differentiation of goblet cells in the digestive tract and promote the production of ITF in the mucosal defense system.

项目成果

Iwakiri, D.: "Phosphatidylinositol 3-kinase is a determinant of responsiveness to B cell antigen receptor-mediated Epstein-Barr virus activation."Journal of Immunology. 172. 1561-1566 (2004)

Iwakiri, D.：“磷脂酰肌醇 3-激酶是 B 细胞抗原受体介导的 Epstein-Barr 病毒激活反应的决定因素。”免疫学杂志。

Iwakiri, D: "Autocrine growth of Epstein-Barr virus-positive gastric carcinoma cells mediated by an Epstein-Barr virus-encoded small RNA"Cancer Research. 63. 7062-7067 (2003)

Iwakiri, D：“由 Epstein-Barr 病毒编码的小 RNA 介导的 Epstein-Barr 病毒阳性胃癌细胞的自分泌生长”癌症研究。