新規ペプチドグレリンとグアニリンによる消化管上皮細胞の増殖制御機構と癌化との関連

新型肽Ghrelin和鸟苷素控制胃肠道上皮细胞增殖的机制及其与癌变的关系

• 批准号: 13216081
• 负责人: 中里 雅光
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216081/
• 关键词: グレリン; グアニリン; サイクリックGMP; 細胞内カルシウム; HGF; HGFA

グレリンとグアニリンは、消化管上皮細胞の細胞増殖、分化誘導の調節に機能している。本研究では、両ペプチドの遺伝子操作マウスや細胞増殖制御シグナルの分子機序を解析し、消化管上皮の細胞増殖制御システムと消化器癌の生物学的特性に関する研究を展開した。さらに、細胞膜上微小環境におけるプロテアーゼ活性調節、増殖因子活性調節、癌細胞増殖・浸潤能の調節に関する検討を行った。グアニリンとその受容体遺伝子のノックアウトマウスを用い、発生段階での消化器器官形成への関与、消化管上皮細胞の分化・増殖と造腫瘍性を解析した。グレリンのノックアウトマウスは現在、作出中である。多機能増殖因子であり、消化管上皮細胞、癌細胞の重要な増殖因子・遊走惹起因子であるHGFの活性化調節におけるHAI-1の中心的役割を明らかにした。mouse HAI-1とHAI-2のゲノムを解析し、これらの遺伝子発現調節機構についても検討した。HAI-2を悪性腫瘍細胞に強制発現させることによって、その浸潤能が抑制されることを報告した。mouse HAI-2のドメイン機能解析を行った。HAI-2の遺伝子解析の過程で、HAI-2遺伝子の下流にあり、HAI-2とのキメラmRNAが転写されうるペプチド遺伝子を見出しH2RSPを名付けた。H2RSPは核移行シグナルを有しており、消化管粘膜上皮細胞の分化と共に、上皮細胞の核内に移行することを見出した。APPが大腸癌の増殖において重要な役割を持っことを証明した。今後、グレリンおよびグアニリンによる、これらの蛋白質の発現・機能の変動を検討していく。HAI-1は、細胞内PKC活性化により、細胞表面から速やかに切り出されることを確認した。グレリン刺激により、同様の現象が起きることが想定される。グアニリン受容体の各種合成アゴニストを用い、大腸癌細胞株の増殖抑制効果を研究し、消化器癌への新たな治療法の可能性を検討する。

The cells of digestive tract epithelial cells colonize and differentiate and lead to the mechanism of differentiation. In this study, we studied the biological characteristics of digestive cancer, including the molecular sequence analysis of cell colonization, digestive epithelial cell colonization and digestive organ cancer. The microenvironment on the cell membrane, the activity of microenvironment, the activity of colonization factor, and the proliferation of cancer cells can be detected in different ways. The growth of digestive organs, the differentiation of digestive epithelial cells and the differentiation of digestive epithelial cells. Please tell me that you are now in the middle of the day. Multifunctional colonization factors, digestive tract epithelial cells, cancer cells and important colonization factors provoke the activation of HGF factors in the center of HAI-1. The analysis of the mouse HAI-1 HAI-2 system and the monitoring system show that the organization is responsible for the operation. The HAI-2 information system makes it possible to suppress the performance of the report. The mouse HAI-2 alarm machine is able to parse the line data. The HAI-2 filter parses the process, the HAI-2 uses the dirty code, and the HAI-2 uses the mRNA to write the message. You can see the word "H2RSP". In H2RSP, there were transitional cells in the nucleus, differentiated cells in the epithelial cells of the digestive tract, and transitional cells in the nucleus of the epithelial cells. APP cancer colonization is very important. It is important to be excised. In the future, we will be able to make sure that we can make sure that we can do something about it in the future. HAI-1, intracellular PKC activation, cell surface activation, cell surface, and cell surface. I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. The use of various synthetic drugs, the study of colonization inhibition of large cancer cell lines, and the possibility of a new method for the treatment of digestive cancer.

项目成果

Toshinai K, Mondal MS, Nakazato M, Date Y, Murakami N, Kojima M, Kangawa K, Matsukura S: "Upregulation of ghrelin expression in the stomach upon fasting, insulin-induced hypoglycemia, and leptin administration"Biochem Biophys Res Commun. 281. 1220-1225 (2

Toshinai K、Mondal MS、Nakazato M、Date Y、Murakami N、Kojima M、Kangawa K、Matsukura S：“禁食、胰岛素诱导的低血糖和瘦素给药后胃中生长素释放肽表达的上调”Biochem Biophys Res Commun。

Kataoka H, Itoh H, Nuki Y, Hamasuna R, Naganuma S, Kitamura N, Shimomura T.: "Mouse Hepatocyte Growth Factor (HGF) Activator Inhibitor Type 2 Lacking the First Kunitz Domain Potently Inhibits the HGF Activator"Biochem Biophys Res Commun. 290. 1096-1100 (2

Kataoka H、Itoh H、Nuki Y、Hamasuna R、Naganuma S、Kitamura N、Shimomura T.：“缺少第一个 Kunitz 结构域的小鼠肝细胞生长因子 (HGF) 激活剂抑制剂 2 型可有效抑制 HGF 激活剂”Biochem Biophys Res Commun。

Meng JY, Kataoka H, Itoh H, Koono M.: "Amyloid beta protein precursor is involved in the growth of human colon carcinoma cell in vitro and in vivo"Int J Cancer. 92. 31-39 (2001)

Meng JY、Kataoka H、Itoh H、Koono M.：“淀粉样β蛋白前体参与人结肠癌细胞体外和体内的生长”Int J Cancer。

中里雅光: "Annual Review内分泌・代謝2002"金澤康徳, 武谷雄二, 開原久彦, 山田信博. 294 (2002)

Masamitsu Nakazato：“年度回顾内分泌学和代谢 2002” Yasunori Kanazawa、Yuji Takeya、Hisahiko Kaihara、Nobuhiro Yamada 294 (2002)。

Nakazato M, Murakami N, Date Y, Kojima M, Matsuo H, Kangawa K, Matsukura S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

Nakazato M、Murakami N、Date Y、Kojima M、Matsuo H、Kangawa K、Matsukura S：“胃饥饿素在摄食中枢调节中的作用”自然。