炎症性腸疾患におけるシグナル伝達とCIS/SOCSfamilyについての検討

炎症性肠病信号转导及CIS/SOCS家族的研究

• 批准号: 14770262
• 负责人: 鈴木 飛鳥
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770262/
• 关键词: STAT3; SOCS3; CIS3; SAMP1; Yit; gp130

(1)JAK/STAT経路の阻害剤APRE遺伝子をリポフェクション法にてHEK細胞にトランスフェクトさせ、レポーターアッセイを行うことにより、多種のチロシンリン酸化阻害薬の中で、特異的にIL-6/STAT3の経路を抑制する阻害薬をスクリーニングした。炎症性腸疾患の治療薬である5-ASA, SULFASALAZINE, SULFAPYLYDIN、抗炎症薬(Asp, DEX, Sodium Salicylate, )では特異的JAK/STAT経路を抑制する薬剤はみつからなかったが、チロシンリン酸化阻害薬のなかで、A9,AG879は特異的にJAK/STAT3経路を抑制した。(2)チロシンリン酸化阻害薬の実験腸炎で炎症抑制効果の検討チロシンリン酸化阻害薬のA9をマウスに0.01mg/day、0.1mg/day,7日間連続で腹腔内注射し、DSS4%を飲用させ腸炎誘導させた。A9の炎症抑制効果を検討したが、臨床学的スコア(下痢、下血、体重減少の程度)、組織学的スコアに有意な差は認めなかった。DSS腸炎モデルは化学的に上皮細胞傷害を起こし腸炎を誘導するため、JAK/STAT経路の阻害薬では効果が認められない可能性が考えられた。今後はTNBS誘発腸炎モデルやCD4T細胞を移入した細胞免疫がより関係するモデル腸炎マウスを用い検討する予定である。

(1)JAK/STAT pathway inhibitor APRE gene expression system for HEK cells in the process of cell cycle, a variety of protein expression system, a specific IL-6/STAT3 pathway inhibitor. Treatment of inflammatory bowel diseases: 5-ASA, SULFASALAZINE, SULFAPYLYDIN, anti-inflammatory agents (Asp, DEX, Sodium Salicylate, ) are specific inhibitors of the JAK/STAT pathway, A9, AG879 are specific inhibitors of the JAK/STAT3 pathway. (2)Anti-inflammatory effect of anti-inflammatory drug A9 was determined by intraperitoneal injection at 0.01 mg/day and 0.1 mg/day for 7 consecutive days. DSS4% was used to induce enteritis. A9 inflammation inhibition effect detection, clinical test (diarrhea, bleeding, weight loss), histological test The possibility of inflammation induced by DSS and JAK/STAT pathway inhibition was examined. In the future, TNBS may induce inflammation and CD4 T cell migration.

项目成果

プロバイオティクスとプレバイオティクス:炎症性腸疾患治療への応用

益生菌和益生元：在治疗炎症性肠病中的应用

• 发表时间: 2004
• 期刊: J・JSMUFF 1
• 作者: 光山慶一;富安信夫;鈴木飛鳥
• 通讯作者: 鈴木飛鳥

鈴木飛鳥: "炎症性腸疾患におけるSTAT3とその抑制因子CIS3/SOCS3/SSI3の免疫組織化学的検討"日本消化器病学会雑誌. 99(Supple.). A616-A616 (2002)

Asuka Suzuki：“炎症性肠病中 STAT3 及其抑制因子 CIS3/SOCS3/SSI3 的免疫组织化学研究”日本胃肠病学会杂志 99（增刊）（2002 年）。

Activation of IL6/stat3/cis3 Signaling Pathway in The Development of Intestinal Inflammation in Sampl/Yit Mice.

IL6/stat3/cis3 信号通路在 Sample/Yit 小鼠肠道炎症发展中的激活。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Gastroenterology Vo 124 Suppl
• 作者: Takedatsu H;Mitsuyama K;Matsumoto S;Handa K;Suzuki A;Asuka Suzuki
• 通讯作者: Asuka Suzuki

Interleukin-5 participates in the pathogenesis of ileitis in SAMP1/Yit Mice.

Interleukin-5 参与 SAMP1/Yit 小鼠回肠炎的发病机制。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Eur J Immunology 34
• 作者: Takedatsu H;Mitsuyama K;Matsumoto S;Handa K;Suzuki A
• 通讯作者: Suzuki A

Asuka Suzuki: "Activation of I16/Stat3/Cis3 Signaling Pathway in The Development of Intestinal Inflammation in Samp1/Yit Mice"Gastroenterology. Vo 124 Suppl. A484-A484 (2003)

Asuka Suzuki：“Samp1/Yit 小鼠肠道炎症发展中 I16/Stat3/Cis3 信号通路的激活”胃肠病学。