インフルエンザウイルスの宿主動物間伝播と標的細胞感染過程の解明

阐明流感病毒在宿主动物之间的传播和靶细胞感染过程

• 批准号: 03F00131
• 负责人: 鈴木 康夫
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00131/
• 关键词: インフルエンザウイルス; 宿主間伝播; ノイラミニダーゼ; シアル酸; 抗インフルエンザ薬; ウイルス; 受容体; ヘマグルチニン

1)インフルエンザウイルスの自然宿主はカモなどの野生水トリである。多くのインフルエンザ世界流行は南中国から新興している。この機構は未だ不明な点が多いが、中間宿主として、ブタ、家禽が報告されている。そこで、中国南部の浙江省医学科学院との共同研究を組み、中国産の家禽動物(ニワトリ、ウヅラ、カモ)の組織を集め、その細胞におけるインフルエンザウイルスの受容体シアロ糖鎖の検索、構造解析を行った。その結果、ヒトインフルエンザウイルスとトリインフルエンザウイルスに対する異なった受容体シアロ糖鎖の存在を明らかにした。現在 それらの精製、単離、構造解析を進めている。2)上記と関連して、インフルエンザウイルスの受容体シアロ糖鎖を多く含有する燕の巣(主として唾液により形成されるので、顎下腺から分泌されるシアロ糖鎖が豊富に含まれる)につきインフルエンザウイルスと結合性を示す分子の探索、受容体に含まれるシアル酸分子種の解析を行った。その結果、A型インフルエンザウイルスに結合し、感染阻害活性を持つシアロ糖鎖の存在を明らかにした。3)抗インフルエンザ薬開発の基礎研究として、数種の化学合成シアロ糖鎖につき、抗インフルエンザウイルス活性を調べた、その結果、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン3量体のポケットにはまり込む新規のシアロ化合物を見出した。さらにシアロ糖鎖がクラスター状に発現しているシアロ糖鎖デンドリマー、シアル酸を含まないが抗インフルエンザ活性を持つ糖脂質などを発見した。4)1968年に新たに発生したパンデミック株(H3N2)は、1958年に発生したパンデミック株H2N2のノイラミニダーゼ(N2)に由来するものではないことを発見した。

1) <s:1> ス フ エ ザウ ザウ ス ス natural host カモな カモな <e:1> wild water トリである. More く, <s:1>, フ, フ, エ, ザ, ザ, popular in the world, る, south China, ら, ら, emerging, て, て, る. は こ の is not unknown だ な point more than が い が, intermediate host と し て, ブ タ, poultry が report さ れ て い る. そ こ で, China southern の zhejiang academy of medical sciences と の み を joint research group, chinese-made の poultry animals (ニ ワ ト リ, ウ ヅ ラ, カ モ) の organization を め, そ の cells に お け る イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス の by let body シ ア ロ sugar lock の 検 rope line, tectonic analytical を っ た. そ の results, ヒ ト イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス と ト リ イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス に す seaborne る different な っ た by let body シ ア ロ sugar lock の exist を Ming ら か に し た. Now それら それら refinement, 単 separation, structural analysis を enter めて る る る. 2) written と masato even し て, イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス の by let body シ ア ロ sugar lock を く contains more す る yan の 巣 (main と し て saliva に よ り form さ れ る の で, jaw gland か ら secretion さ れ る シ ア ロ lock が sugar contains aboundant に ま れ る) に つ き イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス と associativity を の す molecules in exploration, the body contains に ま れ る シ ア ル Acid molecule species を analysis を line った. そ の results, type A イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス に combining し, infection resistance against active を つ シ ア ロ sugar lock の is を Ming ら か に し た. 3) resistance to イ ン フ ル エ ン ザ 薬 open 発 の basic research と し て, chemical synthesis in several の シ ア ロ sugar lock に つ き, resisting イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス activity を adjustment べ た, そ の results, イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス の ヘ マ グ ル チ ニ ン 3 quantity body の ポ ケ ッ ト に は ま り 込 む new rules の シ ア を ロ compounds show the し た. さ ら に シ ア ロ sugar lock が ク ラ ス タ ー shape に 発 now し て い る シ ア ロ sugar lock デ ン ド リ マ ー, シ ア を ル acid containing ま な い が resistance イ ン フ ル エ ン ザ active を hold つ sugar lipid な ど を 発 see し た. 4) 1968 に た に 発 raw し た パ ン デ ミ ッ ク plant (H3N2) は, 1958 に 発 raw し た パ ン デ ミ ッ ク strains H2N2 の ノ イ ラ ミ ニ ダ ー ゼ (N2) に origin す る も の で は な い こ と を 発 see し た.

项目成果

Suzuki, T Takahashi, T Saito, C-T Guo, KI Hidari, D Miyamoto, Y Suzuki.: "Evolutional analysis of human influenza A virus N2 neuraminidase genes based on the transition of the low-pH stability of sialidase activity."FEBS Lett.. 557. 228-232 (2004)

Suzuki, T Takahashi, T Saito, C-Tuo, KI Hidari, D Miyamoto, Y Suzuki.：“基于唾液酸酶活性的低 pH 稳定性转变的人类甲型流感病毒 N2 神经氨酸酶基因的进化分析。”FEBS Lett。

Y.Suzuki, IPJ Hidari, D Miyamoto, T Suzuki, C-T Guo, T Ito, H Kida, Y Kawaoka.: "Host range of influenza viruses and the development of new anti-influenza agents."J.Clin.Virol.. 28. 104-105 (2003)

Y.Suzuki、IPJ Hidari、D Miyamoto、T Suzuki、C-Tuo、T Ito、H Kida、Y Kawaoka.：“流感病毒的宿主范围和新型抗流感药物的开发。”J.Clin.Virol..

T Ohta, N Miura, N Fujitani, F Nakajima, K.Niikura, C-T Guo, T Suzuki Y Suzuki, K Monde, S-I Nishimura.: "Glycotentacles : Synthesis of cyclic glycopepitides toward a tailored blocker of influenza virus hemagglutinin."Angew.Chem.Int.Ed.. 42. 5186-5189 (20

T Ohta、N Miura、N Fujitani、F Nakajima、K.Niikura、C-Tuo、T Suzuki Y Suzuki、K Monde、S-I Nishimura.：“糖触手：环状糖肽的合成，用于流感病毒血凝素的定制阻断剂。”Angew。