インフルエンザウイルスの宿主動物間伝播と標的細胞感染過程の解明

阐明流感病毒在宿主动物之间的传播和靶细胞感染过程

• 批准号: 03F03131
• 负责人: 鈴木 康夫
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F03131/
• 关键词: インフルエンザウイルス; 宿主動物; レセプター; 高病原性トリインフルエンザウイルス; インフルエンザ; 変異; パンデミック

我々は、昨年までに、トリ、ヒトインフルエンザウイルスが認識する受容体シアロ糖鎖はことなっていること、ブタ気道には、トリ、およびヒトインフルエンザウイルスの受容体が存在し、ブタがトリおよびヒトインフルエンザウイルスの中間宿主となることを分子レベル、遺伝子レベルで明らかにしてきた。1997年には、高病原性トリインフルエンザウイルス(H5N1亜型)はブタを介さず、直接ニワトリからヒトへの伝播しており、その機構解明が期待されていた。本研究は、この機構を明らかにすべく、計画された。本年度では、下記の点を明らかにした。1)ウズラ、ニワトリの腸管(高病原性トリインフルエンザウイルス(H5N1亜型)の標的器官)には、トリインフルエンザウイルスとヒトインフルエンザウイルスに対する受容体シアロ糖鎖が存在する可能性を初めて明らかにした。これらの研究は、トリインフルエンザウイルスの受容体シアロ糖鎖(Neu5Ac2-3Gal-)を特異的に認識するインフルエンザウイルスおよびレクチン、ヒトインフルエンザウイルスの受容体シアロ糖鎖(Neu5Ac2-6Gal-)を特異的に認識するインフルエンザウイルスおよびレクチンの腸管細胞への結合特異性を明らかにすることにより達成された。2)さらに、ヒト気道の上皮細胞の初代培養細胞には、ヒトインフルエンザウイルスのみならずトリインフルエンザウイルスを受け入れる受容体シアロ糖鎖が存在することも明らかにした。これらの結果から、高病原性トリインフルエンザウイルスは、高濃度に且つ直接的に暴露された場合、ヒトへの感染が可能であることが明らかとなった。

到去年，我们已经在分子和遗传水平上透露，被鸟类和人类流感病毒识别的受体sialoglycans不同，并且猪气含有用于禽和人类流感病毒的受体，并且猪成为禽类和人类流感病毒的中间宿主。在1997年，高度致病的禽流感病毒（H5N1亚型）直接从鸡传播到人类，而无需穿越猪，并希望能够阐明该病毒的机制。这项研究计划澄清这种机制。今年，阐明了以下几点：1）首次揭示了唾液酸流感病毒和人类流感病毒的受体唾液酸糖果可能存在于鹌鹑和鸡的肠道中（高度致病性的禽流感病毒（H5N1亚型））。这些研究是通过揭示流感病毒和凝集素的结合特异性来实现的，这些特异性专门识别禽流感病毒的受体唾液酸（NEU5AC2-3GAL-），以及特定识别人类甲状腺疫苗的受体sialoglycan（Neu5ac2-6gal-）的受体和凝集素的流感病毒和凝集素。 2）此外，还发现人类气道上皮细胞的原代细胞不仅包含人类流感病毒，还包含接受禽流感病毒的受体sialoglycans。这些结果表明，高度致病的禽流感病毒可以在暴露于高浓度并直接直接的人类时感染人类。

项目成果

Human trachea primary epithelial cells express both sialyl2-3Gal receptor for human parainfluenza virus type 1 and avian influenza viruses, and sialyl-2-6-Gal receptor for human influenza viruses.

人气管原代上皮细胞表达人副流感病毒1型和禽流感病毒的唾液酸2-3Gal受体，以及人流感病毒的唾液酸2-6-Gal受体。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Glycoconjugate J. 23
• 作者: Usui;S.;Suzuki;T.;Hattori;Y.;Etoh;K.;Fujieda;H.;Nishizuka;M.;Imagawa;M.;Nakagawa;H.;Kohda;K.;Miyata;N.;Toshihiro Kogure
• 通讯作者: Toshihiro Kogure

Enhanced pathogenicity of influenza A viruses possessing the haemagglutinin of the 1918 pandemic.

具有 1918 年大流行血凝素的甲型流感病毒的致病性增强。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nature 431
• 作者: Tufail;M;Toshihiro Kogure;Yasuo Suzuki;Kazuya I.P.J.Hidari;Darwin Kobasa
• 通讯作者: Darwin Kobasa

Evolutional analysis of influenza A virus N2 neuraminidase genes based on the transition of the low-pH stability of sialidase activity.

基于唾液酸酶活性低pH稳定性转变的甲型流感病毒N2神经氨酸酶基因的进化分析

• 发表时间: 2004
• 期刊: FEBS LETT. 557
• 作者: Tufail;M;Toshihiro Kogure;Yasuo Suzuki;Kazuya I.P.J.Hidari;Darwin Kobasa;Kazuya I.P.J.Hidari;Takashi Suzuki
• 通讯作者: Takashi Suzuki