シアル酸を介さない新しいインフルエンザウイルスの感染機構の解明と感染制御

非唾液酸介导的新型流感病毒感染机制的阐明及感染控制

• 批准号: 10878100
• 负责人: 鈴木 康夫
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878100/
• 关键词: インフルエンザウイルス; ヘマグルチニン; シアル酸; レセプター; スルファチド; 糖鎖; インフルエンザウィルス

昨年度の研究で、インフルエンザウイルスに結合出来るシアル酸を含まない糖鎖を多くの糖鎖ライブラリーから調べた結果、硫酸基を持つスルファチド、中性糖脂質であるガラクトシルセラミドがヒト、トリ、ブタ、ウマなどの動物インフルエンザウイルスと結合できることを明らかにした。本年度は、スルファチドがインフルエンザウイルスのどのスパイクタンパク質と結合しているのかさらに、スパイクタンパク質分子のどの領域に結合しているのかを検討した。インフルエンザウイルスヘマグルチニン分子のみを人工的に発現した細胞を作成した。これをスルファチド処理してスルファチド結合部位をブロックしてからニワトリ赤血球を吸着させた。その結果、未処理赤血球の吸着は阻害されないのに対して赤血球をシアリダーゼ処理後スルファチドを膜に結合させたスルファチド再構成赤血球の吸着は完全に阻害された。この結果から、先ず、スルファチドは、ウイルススパイクタンパク質であるヘマグルチニン分子と結合すること、その結合領域は本来のシアル酸結合部位とは異なることが示された。また、スルファチドとより強く結合できる変異株の分離にも成功した。反対に、スルファチドとの結合性が弱い変異ウイルス株の分離は困難であったことから、インフルエンザウイルスのスルファチドへの結合性の性質は、自然界でも保持されやすいことが示唆された。今後、スルファチドを特異的に結合するヘマグルチニン分子内領域を、X腺結晶解析により明らかにする予定である。現在、スルファチドへの結合性が増強された変異ウイルスヘマグルチニンの遺伝子解析が進行中であり、その置換アミノ酸の同定から、スルファチド結合性の機構解明が達成できることが期待される。以上、本研究は、インフルエンザウイルスヘマグルチニンが、シアル酸含有糖鎖のみならず、第2のレセプターとも考えられる硫酸化糖脂質(スルファチドなど)や中性糖脂質にも結合出来、その結合領域はシアロ糖鎖とは異なることを分子レベルで明らかにした。しかも、この性質はヒトと以外、トリ、ブタ、ウマウイルスも持っており、ウイルスの宿主間伝播を探る上で極めて重要な知見を与えた。また、これらの物質は、ウイルスシアリダーゼに抵抗性であり、これを用いる抗インフルエンザ薬開発の基盤が達成された。

In the past year's study, the results of the regulation of sugar chain reaction, sulfate group reaction, neutral sugar lipid reaction, and the combination of acid and sugar chain reaction were analyzed. This year, we will continue to discuss the issue of quality and integration in the field of quality. The human body is made of natural materials. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with a person who's been in a relationship with a person. As a result, the adsorption resistance of untreated red blood cells was completely inhibited by the combination of red blood cells and treated red blood cells. The results of this study are as follows: (1) the binding site of the protein is different from that of the protein;(2) the binding site of the protein is different from that of the protein; and (3) the binding site of the protein is different from that of the protein. The separation of heterophytes was successful in combination with the strong combination of heterophytes. It is difficult to isolate the anti-virus, anti-virus and anti-virus strains, but the nature maintains the anti-virus and anti-virus properties. In the future, the molecular domain of the protein will be determined by the specific binding of the protein. Now, the association between the two species is increasing, and the genetic analysis of the two species is in progress. The identity of the two species is changing, and the association mechanism is improving. In this study, the first and second parts of the study were composed of sulfated glycolipid and neutral glycolipid, and the second part was composed of sulfated glycolipid and neutral glycolipid.しかも、この性质はヒトと以外、トリ、ブタ、ウマウイルスも持っており、ウイルスの宿主间伝播を探る上で极めて重要な知见を与えた。The substance is resistant to corrosion and the substrate is developed.

项目成果

Kamitakahara,H.: "A lysoganglioside/poly-L-glutamicacid conjugateas a picomolar inhibitor of influenza hemagglutinin." Angew.Chem.Int.37(11). 1724-1728 (1998)

Kamitakahara,H.：“溶血神经节苷脂/聚-L-谷氨酸缀合物作为流感血凝素的皮摩尔抑制剂。”

Ryan-Poirier,K.: "Changes in H3 influenza A virus receptor specificity during replication in humans." Virus Res.56. 169-176 (1998)

Ryan-Poirier,K.：“H3 甲型流感病毒在人类复制过程中受体特异性的变化。”

Sato,K.: "Specificity of the N1 and N2 sialidase subtypes from human influenza A virus for naturally occurring and synthetic gangliosides." Glycobiology. 8(6),527-532. 527-532 (1998)

Sato,K.：“人类甲型流感病毒 N1 和 N2 唾液酸酶亚型对天然和合成神经节苷脂的特异性。”

Kazuhiro Fujimoto: "A macrocyclic sialic acid cluster as a host,as an adsobate,and as a ligand for lectin and virus.huaplicin-copper chelates inhibit replication of human influenxa viruses"Chemistry Letters. 1259-1260 (1999)

Kazuhiro Fujimoto：“大环唾液酸簇作为宿主，作为吸附剂，以及作为凝集素和病毒的配体。huaplicin-铜螯合物抑制人类流感病毒的复制”化学快报。

Hosaka,Y.: "Binding of influenza and paramyxoviruses to group B Streptococcus with the terminal sialyl-galactose linkage." J.Electron Microscopy. 47(2). 169-174 (1998)

Hosaka,Y.：“流感病毒和副粘病毒通过末端唾液酸-半乳糖键与 B 族链球菌结合。”