BおよびC型肝炎ウイルス受容体の解明と感染制御

乙型和丙型肝炎病毒受体的阐明和感染控制

• 批准号: 10151243
• 负责人: 鈴木 康夫
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151243/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; レセプター; 糖鎖; シアル酸; ムチン; 肝臓; 膵臓; 糖タンパク質

ヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子を用いてヒト肝におけるウイルス受容体を調べた。以下に結果の要点を述べる。1) ヒト肝臓より抽出した糖タンパク質画分(human Hepatic glycoprotein:hHGP)に、ヒト肝がん細胞由来huGK-14細胞より産生される非感染症B型肝炎ウイルス小型球形粒子(以下これをHBsAgとする)が特異的に結合することを見い出した。この結果から、今回見いだされたhHGPはヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子の受容体として機能している可能性が示された。2) このHBsAgのhHGPに対する結合には、hHGP中に存在するシアロ糖鎖が必須であることを見いだした。シアロ糖鎖の性状を種々のレクチンを用いて調べた結果、Neu5Ac2-6Gal結合を持つ糖鎖が存在する可能性を見いだした。シアリダーゼ処理により結合活性が消失することからhHGP中のシアル酸残基が結合に重要であることが示唆された。3) hHGPの部分精製に成功した。さらに、HbsAgは、肝臓組織の他、ヒト膵臓組織に結合性を示すことを確認した。4) ヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子は、ヒト膵臓がん細胞のムチン画分にも結合性を示すことを見いだした。以上の結果から膵臓組織にもHBsAg受容体が存在する可能性が示唆された。 ヒト膵臓がん細胞のムチン画分の部分精製に成功した。5) ヒト肝およびヒト膵臓がん細胞から得た糖タンパク質およびムチン画分に対するモノクローナル抗体の作成を達成した。これにより、HBV受容体の組織間分布を知る上で極めて有用なプローブを得ることが出来た。

Hepatitis B virus small spherical particles are used to regulate the expression of hepatitis B virus receptors. The main points of the results are described below. 1)Human Hepatic Glycoprotein (hHGP), a non-infectious hepatitis B virus produced by human hepatic cells derived from huGK-14 cells, binds specifically to HBsAg. The results show that hHGP has the potential to contain small spherical particles of hepatitis B virus. 2)The HBsAg and hHGP have to be linked. The results showed that Neu5Ac2-6Gal binding could maintain the existence of glycan. The binding activity of HGP is lost due to the treatment of HGP. 3)hHGP was partially refined successfully. In addition, HbsAg, liver tissue and other tissue binding properties were confirmed. 4)Hepatitis B virus small spherical particles, small particles The above results indicate the possibility that HBsAg receptors exist in the tissue. The cells were separated and partially refined successfully. 5)The production of anti-tumor antibodies was achieved in the study of cell culture and cell culture. The distribution of HBV receptors among tissues is very important.

项目成果

Akiyama,M.: "Identifcation of a major PAF acetylhydrolase in human serum/plasma as a 43 KDa glycoprotein containing about 9 kDa asparagine-containing sugar chain(s)." J.Biochem.123. 786-789 (1998)

Akiyama, M.：“将人血清/血浆中的主要 PAF 乙酰水解酶鉴定为 43 KDa 糖蛋白，其中含有约 9 kDa 含天冬酰胺的糖链。”

Mulligan,M.,: "In vitro and in vivo selectin-blocking activities of sulfated lipids and sulfated sialyl compounds." Int.Immunol.569-575 (1998)

Mulligan，M.，：“硫酸化脂质和硫酸化唾液酸化合物的体外和体内选择素阻断活性。”

Miyamoto,D.,: "Thuaplicin-copper chelates inhibit replication of human influenza viruses" Antiviral Res.39. 89-100 (1998)

Miyamoto,D.，：“Thuaplicin-铜螯合物抑制人类流感病毒的复制”Antiviral Res.39。