Boran-haltige Octreotat-Derivate für die BNCT

用于BNCT的含硼烷奥曲酸酯衍生物

• 批准号: 53326482
• 负责人: Professor Dr. Frank Rösch
• 金额: --
• 依托单位: Department Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53326482?language=en
• 关键词: Boran; haltige; Octreotat; Derivate; die

Die Bor-Neutronen-Einfang-Therapie stellt eine alternative Strategie zur Behandlung von Tumoren dar, falls diese nicht operativ entfernt werden können. Bisher werden 4-Dihydroxy- [10B]boryl-phenylalanin und [10B]BSH in klinischen Studien untersucht. Ein Grund, weshalb die Bor-Neutronen-Einfang-Therapie bislang noch nicht die in sie gesetzten Erwartungen erfüllen konnte, liegt in den bisher verwendeten Molekülen. Zum einen ist deren Borgehalt zu niedrig (beim Borono-phenylalanin nur 1 Boratom pro Molekül), zum anderen ist ihre Anreicherung im Tumor nicht selektiv genug.Im vorliegenden Antrag sollen Borcluster an ein peptidisches Vektor-Molekül gekoppelt werden. Als Rezeptorsystem wurde der Somatostatin-Rezeptor gewählt, da er bei neuroendokrinen Tumoren überexprimiert wird und da die Leitstruktur des Targetingvektors Octreotat selbst sterisch anspruchsvolle Modifikationen toleriert. Ziele sind die systematische Synthese verschiedener Carboran-Octreotat-Derivate und die Bestimmung ihrer biologischen Affinität. Aus den gewonnenen Affinitäten der verschiedenen Derivate sollen prinzipielle Struktur-Affinitäts-Korrelationen abgeleitet werden, die mittelfristig zu einer Auswahl geeigneter Bor-haltiger Octreotat-Derivate für die BNCT der explantierten Leber genutzt werden können. Unabhängig von dieser medizinischen Perspektive sollten die erzielten chemischen Erkenntnisse verallgemeinert werden in Hinblick auf die Synthese anderer (nicht-peptidischer) Bor-haltiger Tumortargetingvektoren.

Die Bor-Neutronen-Einfang-Therapie 是一种替代策略，它是针对图莫伦达尔的，属于不可行的操作。 Bisher werden 4-二羟基-[10B]硼基-苯丙氨酸和[10B]BSH 在临床研究中进行。在根本上，我们应该将 Bor-Neutronen-Einfang-Therapie bislang noch nicht die in sie gesetzten Erwartungen erfüllen konnte, liegt in den bisher verwendeten Molekülen。 Zum einen ist deren Borgehalt zu niedrig (beim Borono-phenalanin nur 1 Boratom pro Molekül), zum anderen ist ihre Anreicherung im Tumor nicht selektiv genug.Im vorliegenden Antrag sollen Borcluster an ein peptidisches Vektor-Molekül gekoppelt 韦尔登。 Als Rezeptorsystem wurde der Somatostatin-Rezeptor gewählt, da er bei Neuroendokrinen Tumoren überexprimiert wird and da die Leitstruktur des Targetingvektors Octreotat self sterisch anspruchsvolle Modifikationen toleriert.系统合成了 Carboran-Octreotat-Derivate 和 Bestimmung ihrer biologischen Affinität。 Aus den gewonnenen der verschiedenen Derivate sollen prinzipielle Struktur-Affinitäts-Korrelationen abgeleitet werden, die mittelfristig zu einer Auswahl geeigneter Bor-haltiger Octreotat-Derivate für die BNCT der explantierten Leber genutzt werden 科南。 Unabhängig von dieser medizinischen Perspective sollten die erzielten chemischen Erkenntnisse verallgemeinert werden in Hinblick auf die Synthese anderer (nicht-peptidischer) Bor-haltiger Tumortargetingvektoren.