Boran-haltige Octreotat-Derivate für die BNCT

硼-中子-电离-治疗提供了一种治疗肿瘤的替代疗法，但福尔斯认为这种疗法不能用于韦尔登。Bisher韦尔登将4-二羟基- [10 B]硼基-苯丙氨酸和[10 B]BSH加入到药物中。然而，我们认为硼-中子-原子能-治疗学并不局限于它们的理解，而在于它们对分子的理解。一种是苯丙氨酸硼化物（努尔1个苯丙氨酸硼原子），另一种是肿瘤的非选择性抑制剂，它可以通过一种肽类载体-分子韦尔登来抑制肿瘤的生长。生长抑素-受体系统在神经内分泌肿瘤中发挥作用，而靶向载体Octreotat自身的结构也能耐受。这是一种系统的合成碳硼烷-奥曲肽-衍生物的方法，并对其生物学特性进行了评价。由于衍生物的基本结构-亲和性-相关性关系可以用韦尔登来表示，因此可以用韦尔登的BNCT来表示BNCT中的一种常用的结构-亲和性-相关性。Unabhängig von dieser medizinischen Perspektive sollten die erzielten chemischen Erkenntnisse verallgemeinert韦尔登in Hinblick auf die Synthese anderer（nicht-peptidischer）Bor-haltiger Tumortargetingvektoren.

Die Bor-Neutronen-Einfang-Therapie stellt eine alternative Strategie zur Behandlung von Tumoren dar, falls diese nicht operativ entfernt werden können. Bisher werden 4-Dihydroxy- [10B]boryl-phenylalanin und [10B]BSH in klinischen Studien untersucht. Ein Grund, weshalb die Bor-Neutronen-Einfang-Therapie bislang noch nicht die in sie gesetzten Erwartungen erfüllen konnte, liegt in den bisher verwendeten Molekülen. Zum einen ist deren Borgehalt zu niedrig (beim Borono-phenylalanin nur 1 Boratom pro Molekül), zum anderen ist ihre Anreicherung im Tumor nicht selektiv genug.Im vorliegenden Antrag sollen Borcluster an ein peptidisches Vektor-Molekül gekoppelt werden. Als Rezeptorsystem wurde der Somatostatin-Rezeptor gewählt, da er bei neuroendokrinen Tumoren überexprimiert wird und da die Leitstruktur des Targetingvektors Octreotat selbst sterisch anspruchsvolle Modifikationen toleriert. Ziele sind die systematische Synthese verschiedener Carboran-Octreotat-Derivate und die Bestimmung ihrer biologischen Affinität. Aus den gewonnenen Affinitäten der verschiedenen Derivate sollen prinzipielle Struktur-Affinitäts-Korrelationen abgeleitet werden, die mittelfristig zu einer Auswahl geeigneter Bor-haltiger Octreotat-Derivate für die BNCT der explantierten Leber genutzt werden können. Unabhängig von dieser medizinischen Perspektive sollten die erzielten chemischen Erkenntnisse verallgemeinert werden in Hinblick auf die Synthese anderer (nicht-peptidischer) Bor-haltiger Tumortargetingvektoren.