Entwicklung einer neuen Klasse von Radiopharmaka für die Positronen-Emissions-Tomographie: 70,72,74,77As-markierte Verbindungen
开发用于正电子发射断层扫描的新型放射性药物:70,72,74,77As标记化合物
基本信息
- 批准号:5425762
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2004
- 资助国家:德国
- 起止时间:2003-12-31 至 2010-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Radioaktiv markierte Verbindungen spielen heute vor allem wegen der höheren Ortsauflösung und der Quantifizierbarkeit bei der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) eine wesentliche Rolle in der Forschung und Routinediagnostik onkologischer, neurologischer und kardiologischer Indikationen. Die am häufigsten eingesetzten Isotope sind dabei die "organischen" Isotope 11C (T½ = 20 min), 13N (T½ = 10 min), 15O (T½ = 2 min) und 18F (T½ = 110 min). Vor allem bei immunologischen Fragestellungen werden jedoch zunehmend Antikörper und Antikörperfragmente, vor allem aber auch Peptide, eingesetzt, deren biologische Halbwertszeiten mehrere Stunden bis zu einigen Tagen betragen. Für diese Klasse der onkologisch interessanten Tracer sind diese kurzlebigen PET-Isotope ungeeignet. Dadurch entsteht ein Widerspruch zwischen der potentiellen klinischen Bedeutung PET-fähig markierter immunologischer Tracer als quantitative Marker für die Tumordiagnostik oder als Prognosefaktoren für die Tumortherapie einerseits und der zu kurzen Halbwertszeit der "üblichen" PET-Isotope andererseits. Dieses Problem soll mit diesem Projekt bearbeitet werden, indem längerlebige Arsenisotope mit ausreichend hohem Anteil an Positron-Zerfall aufgegriffen werden. Sie könnten an kleinen Zyklotronen in ausreichender Aktivität hergestellt und in trägerfreier und damit untoxischer Menge eingesetzt werden. Das Projekt beschäftigt sich mit (i) dem Aufbau eines automatisierten 72Se/72As-Radionuklidgenerators, (ii) der Synthese geeigneter Radioarsen-Vorläufer, (iii) der Chemie ihrer Einführung in biologisch-nuklearmedizinisch relevante Verbindungen, speziell an Peptidstrukturen, (iv) der Durchführung erster tierexperimenteller Studien, bestehend aus dem Aufbau eines geeigneten Tumor-Modells in Mäusen bzw. Ratten, sowie Durchführung und Evaluierung erster PET-Messungen und (v) erster 72As-PET-Phantommessungen.
放射性标记物在正电子发射断层扫描(PET)中的放射性标记物和定量标记物在肿瘤学、神经学和心脏病学的研究和诊断中起着重要作用。Häufigsten eingesetzten Isotope sind dabei die“organischen”Isotope 11 C(T1/2 = 20 min),13 N(T1/2 = 10 min),15 O(T1/2 = 2 min)and 18 F(T1/2 = 110 min).在免疫学上,韦尔登可以用来治疗抗病毒和抗病毒碎片,而在生物学上,也可以用肽来治疗。对于这些肿瘤学感兴趣的示踪剂,PET同位素是非常有用的。Dadesentsteht ein Widerspruch zwischen der potentiellen klinischen Bedeutung PET-fähig markierter immunologischer Tracer als quantitative Marker für die Tumordiagnostik or der als Prognosefaktoren für die Tumortherapie einerseits und der zu kurzen Halbwertszeit der“üblichen”PET-Isotope anderseits.这个问题解决了这个项目需要韦尔登,因为砷同位素的含量很高,需要用正电子-Zerfall韦尔登来代替。您可以使用一个小的Zyklotronen,它可以使您的活动更加灵活,并且可以自由地转移,并且不会使您的韦尔登中毒。该项目主要包括:(i)自动72 Se/72 As放射性核素发生器的研制,(ii)放射性砷的合成,(iii)与生物核医学相关的化学合成,特别是肽结构,(iv)从Mäusen bzw的肿瘤模型研制中获得的最佳实验结果。Ratten,sowie Durchführung und Evaluierung erster PET-Messungen und(v)erster 72As-PET-Atommessungen.
项目成果
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