本態性高血圧症・うっ血性心不全の包括的ゲノミクス解析

原发性高血压和充血性心力衰竭的综合基因组学分析

• 批准号: 03J53031
• 负责人: 大木 るり
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J53031/
• 关键词: 本能性高血圧症; 心不全; 心肥大; ゲノミクス解析

心臓に対し様々な神経内分泌因子、サイトカイン、機械的ストレスなどが加わることにより代償性の心肥大が生じるが、これらのストレス刺激が長期にわたると、やがて心機能の低下・心筋細胞のアポトーシスが生じ最終的に心不全へと至る。我々はこの心不全への移行メカニズムを分子レベルで患者右心耳心筋サンプルおよび疾患モデル動物を用いて、DNAマイクロアレイによる網羅的発現解析を行うことで解明した。具体的には患者心房筋サンプルにおいては心房の容量負荷・圧負荷依存性に変化する遺伝子群をスクリーニングし、心筋の容量・圧負荷に伴う変化メカニズムに関する知見を得た。また、遺伝性食塩感受性動物であるDahlラヅトを用いて心肥大および心不全への進行メカニズムの解明をDNAマイクロアレイ(Affymetrix社RGU34Aアレイ)を用いて行い、「心肥大発症」あるいは「心不全への移行」に伴って変化する遺伝子セットの同定を行った。その結果、左室駆出率の低下時期に一致して発現量が低下する遺伝子としてD-binding Protein(DBP)を同定した。このDBP遺伝子についてはそのdominant negative変異体(dnDBP)を発現する組み換えアデノウイルスを用いて培養心筋細胞への感染実験を施行し、心筋内カルシウム濃度の生理的変動がdnDBPによって消失することを確認した。

The heart is related to the endocrine factors of the brain, the stress of the brain, the stress of the mechanism, the compensatory cardiac hypertrophy, the long-term stress of the stress, the low cardiac function, the stress of the cardiac muscle cells, and the ultimate cardiac insufficiency. The analysis of the occurrence of this disease in animals and DNA is described in detail below. Specific information about the patient's atrial muscle mass, atrial volume load, pressure load dependency, and related knowledge is obtained. In the case of herbivorous predatory animals, Dahl's disease is used in the diagnosis of cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency, and the diagnosis of cardiac insufficiency is carried out in the same way as in the diagnosis of cardiac hypertrophy (Affytrix RGU34A). The results showed that the period of decrease of left ventricular ejection rate was consistent with that of D-binding Protein(DBP). The presence of a dominant-negative variant (dnDBP) of the DBP gene in the culture medium was confirmed by the presence and absence of dnDBP in the culture medium.

项目成果

Ohki R et al.: "Effects of olmesartan, an angiotensin II receptor blocker, on mechanically-modulated genes in cardiac myocytes."Cardiovascular Drugs Ther.. 17・3. 231-236 (2003)

Ohki R 等人：“血管紧张素 II 受体阻滞剂奥美沙坦对心肌细胞中机械调节基因的影响”。Cardioangio Drugs Ther. 17・3 (2003)。

Ueno S et al.: "DNA microarray analysis of in vivo progression mechanism of heart failure."Biochem Biophys Res Commun.. 307・4. 771-777 (2003)

Ueno S等：“心力衰竭体内进展机制的DNA微阵列分析”。Biochem Biophys Res Commun. 307・4（2003）。